Cell death pathways and their impact on host susceptibililty to intracelular pathogens

• Processo: 13/50374-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Acordo de Cooperação: Consórcio de Alberta, Laval, Dalhousie e Ottawa (CALDO)
• Pesquisador responsável: Karina Ramalho Bortoluci
• Beneficiário: Karina Ramalho Bortoluci
• Pesquisador Responsável no exterior: Subash Sad
• Instituição Parceira no exterior: University of Ottawa (uOttawa), Canadá
• Instituição Sede: Centro de Terapia Celular e Molecular. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 08/50958-8 - Interação entre receptores da imunidade inata na ativação de macrófagos e células dendríticas, AP.JP
• Assunto(s): Sistema imune Resposta imune Imunidade inata Infecções por Salmonella Morte celular Macrófagos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Imunologia

Resumo

O sistema imunológico é capaz de controlar patógenos através da montagem de uma resposta imune inata e adquirida rápida, no entanto, alguns agentes patogênicos, tais como espécies de Salmonella são altamente evasivos e virulentos, causando um espectro de doenças, como febre tifoide e gastroenterite. A replicação intracelular do ST e consequente morte de células infectadas são considerados como importantes mecanismos de virulência. Embora a apoptose seja considerada a forma clássica de morte celular programada e não-inflamatória, dados preliminares de nossos laboratórios indicam que as células infectadas podem também morrer por mecanismos alternativos, como necroptose, piroptose e morte celular mediada por catepsina, processos esses, que, ao contrário da apoptose, podem levar à inflamação excessiva. Uma vez que esses processos de morte podem ter impactos distintos no controle da infecção por Salmonella, nesta proposta pretendemos avaliar a interação molecular das várias vias de morte celular utilizando vários mutantes de Salmonella e macrófagos deficientes em moléculas envolvidas nos diversos processos de morte celular. Ainda, este projeto irá beneficiar e consolidar a colaboração entre os laboratórios e instituições e fomentar novas colaborações a longo prazo em doenças inflamatórias crônicas. (AU)