Efeitos do estiramento sobre a vasoconstrição modulada pelo endotélio em aorta e coronária de ratos hipertensos renais

• Processo: 15/17080-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Lusiane Maria Bendhack
• Beneficiário: Lusiane Maria Bendhack
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Vasoconstrição Hipertensão Óxido nítrico Endotélio vascular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cox | Endotélio Vascular | estresse de estiramento | hipertensão arterial | Oxido Nitrico | Vasoconstrição | Farmacologia Vascular

Resumo

A disfunção endotelial caracterizada em doenças cardiovasculares como hipertensão, se deve à redução da vasodilatação dependente do endotélio. O desequilíbrio entre a produção endotelial de fatores relaxantes (EDRFs) como o óxido nítrico (NO), prostaciclina (PGI2) e fatores contráteis (EDCFs) como o tromboxano A2 (TXA2), podem contribuir para a disfunção endotelial geralmente associada à excessiva produção de espécies reativas de oxigênio (EROs). Resultados obtidos em nosso laboratório demonstraram que a resposta contrátil induzida por fenilefrina (PE) sob tensão de repouso de 1,5 g é menor em aortas com endotélio (E+), isoladas de ratos hipertensos renais 2R-1C do que a resposta contrátil induzida pela PE em aortas E+, isoladas de ratos normotensos sham-operados (2R). Isto se deve à produção de peróxido de hidrogênio (H2O2) que ativa a eNOS em 2R-1C E+ por aumentar a fosforilação do resíduo de Ser1177, resíduo ativador da eNOS. Embora a enzima ciclooxigenase (COX) também esteja mais expressa e ativa em aortas de ratos 2R-1C, o efeito do NO prevalece sobre o efeito do prostanóide contrátil TXA2. Aortas de ratos 2R-1C, com endotélio, sob tensão basal de 3,0 g, apresentam aumento na resposta contrátil à PE. Isto não acontece em aortas de ratos 2R. Com base em dados da literatura e em resultados obtidos em nosso laboratório, a hipótese deste trabalho é de que na hipertensão arterial, o aumento da resistência vascular modifica o estiramento vascular radial, o que deve modificar a sinalização celular e determinar a maior produção de EROS e consequentemente modular a atividade das enzimas endoteliais eNOS e COX. Desta forma, este trabalho tem por objetivo avaliar o papel dos níveis de pressão arterial e do estiramento vascular radial para a atividade das enzimas endoteliais eNOS e COX sobre as respostas contráteis em aorta e artéria coronária de ratos 2R e 2R-1C. Avaliaremos o efeito vasodilatador dependente do endotélio vascular estimulado pela acetilcolina e pelo doador de NO associado ao inibidor da COX, indometacina (NCX2121), em artérias aortas e coronárias isoladas de ratos 2R e 2R-1C.Palavras Chave: Disfunção endotelial, estiramento vascular, hipertensão renovascular, vasoconstrição, vasodilatação, óxido nítrico, eNOS, COX (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PAULA, T. D.; SILVA, B. R.; GRANDO, M. D.; SOUZA, H. C. D.; BENDHACK, L. M.. Activation of TP receptors induces high release of PGI(2) in coronary arteries of renal hypertensive rats. JOURNAL OF MOLECULAR AND CELLULAR CARDIOLOGY, v. 122, p. 125-133, SEP 2018. (15/00658-1, 15/17080-2)

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