Development of biosensors for monitoring signaling in subcellular compartments: a powerful molecular tool for drug discovery

• Processo: 15/50086-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2016
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Proposta de Mobilidade: SPRINT - Projetos de pesquisa - Mobilidade
• Pesquisador responsável: Claudio Miguel da Costa Neto
• Beneficiário: Claudio Miguel da Costa Neto
• Pesquisador Responsável no exterior: Michel Bouvier
• Instituição Parceira no exterior: Université de Montréal, Canadá
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 12/20148-0 - Desenvolvimento de novos ligantes/drogas com ação agonística seletiva ("biased agonism") para receptores dos sistemas renina-angiotensina e calicreínas-cininas: novas propriedades e novas aplicações biotecnológicas, AP.TEM
• Assunto(s): Transdução de sinais Receptores acoplados a proteínas G Ligantes Endossomos Fenômenos fisiológicos celulares Técnicas biossensoriais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Farmacologia

Resumo

Receptores acoplados a proteína G (GPCRs) constituem a maior família de transdutores de sinal em mamíferos a são considerados o principal alvo para a descoberta de drogas. Após o estímulo, os GPCRs ativam a proteína G e então recrutam β-arrestinas, as quais mais recentemente foram descritas como capazes de disparar uma sinalização independentes de proteína G que podem persistir mesmo nos endossomos internalizados. Avanços recentes na Farmacologia de GPCRs levaram a identificação de ligantes que ativam preferencialmente um ou outra via e são chamados agonistas tendenciosos (biased agonists). Além disco, embora seja aceito que a sinalização da proteína G seja interrompida com a internalização, dados recentes sugerem que a sinalização de proteína G posse ocorrer por GPCRs presentes em endossomos e outros compartimentos celulares. Esses mecanismos podem fornecer cascatas de sinalização com regulação espaço-temporal, com importantes consequências para respostas fisiopatológicas e o desenvolvimento de novas drogas. Para abordar tais aspectos, este projeto tem como objetivo investigar a regulação espaço-temporal do segundo "round" de ativação e sua importância para a fisiologia celular. Nos também querermos abordar se agonistas tendenciosos podem influenciar a ativação de proteína G a partir de compartimentos intracelulares com possível relevância funcional. Para isto, nós construiremos biosensores com a tecnologia BRET direcionados para diferentes compartimentos intracelulares. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PARREIRAS-E-SILVA, LUCAS T.; VARGAS-PINILLA, PEDRO; DUARTE, DIEGO A.; LONGO, DANAE; ESPINOZA PARDO, GRACE VIOLETA; FINKLER, ANDREA DULOR; PAIXAO-CORTES, VANESSA RODRIGUES; PARE, PAMELA; ROVARIS, DIEGO L.; OLIVEIRA, EDUARDO B.; et al. Functional New World monkey oxytocin forms elicit an altered signaling profile and promotes parental care in rats. PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, v. 114, n. 34, p. 9044-9049, AUG 22 2017. (12/20148-0, 15/50086-4)

TEIXEIRA, LARISSA B.; PARREIRAS-E-SILVA, LUCAS T.; BRUDER-NASCIMENTO, THIAGO; DUARTE, DIEGO A.; SIMOES, SARAH C.; COSTA, RAFAEL M.; RODRIGUEZ, DEISY Y.; FERREIRA, PEDRO A. B.; SILVA, CARLOS A. A.; ABRAO, EMILIANA P.; et al. Ang-(1-7) is an endogenous beta-arrestin-biased agonist of the AT(1) receptor with protective action in cardiac hypertrophy. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, SEP 19 2017. (12/20148-0, 13/08216-2, 15/50086-4)

SIMOES, SARAH C.; BALICO-SILVA, ANDRE L.; PARREIRAS-E-SILVA, LUCAS T.; BITENCOURT, ANDRE L. B.; BOUVIER, MICHEL; COSTA-NETO, CLAUDIO M.. Signal Transduction Profiling of Angiotensin II Type 1 Receptor With Mutations Associated to Atrial Fibrillation in Humans. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 11, DEC 22 2020. (16/08920-0, 12/20148-0, 16/24120-3, 15/50086-4)

COSTA-NETO, CLAUDIO M.; PARREIRAS-E-SILVA, LUCAS T.; BOUVIER, MICHEL. A Pluridimensional View of Biased Agonism. MOLECULAR PHARMACOLOGY, v. 90, n. 5, p. 587-595, NOV 1 2016. (12/20148-0, 15/50086-4)