Development of biosensors for monitoring signaling in subcellular compartments: a powerful molecular tool for drug discovery

• Processo: 15/50086-4
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de março de 2016 - 28 de fevereiro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Claudio Miguel da Costa Neto
• Beneficiário: Claudio Miguel da Costa Neto
• Pesq. responsável no exterior: Michel Bouvier
• Instituição no exterior: Université de Montréal, Canadá
• Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto, SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 12/20148-0 - Desenvolvimento de novos ligantes/drogas com ação agonística seletiva ("biased agonism") para receptores dos sistemas renina-angiotensina e calicreínas-cininas: novas propriedades e novas aplicações biotecnológicas, AP.TEM
• Assunto(s): Projetos SPRINT

Resumo

Receptores acoplados a proteína G (GPCRs) constituem a maior família de transdutores de sinal em mamíferos a são considerados o principal alvo para a descoberta de drogas. Após o estímulo, os GPCRs ativam a proteína G e então recrutam β-arrestinas, as quais mais recentemente foram descritas como capazes de disparar uma sinalização independentes de proteína G que podem persistir mesmo nos endossomos internalizados. Avanços recentes na Farmacologia de GPCRs levaram a identificação de ligantes que ativam preferencialmente um ou outra via e são chamados agonistas tendenciosos (biased agonists). Além disco, embora seja aceito que a sinalização da proteína G seja interrompida com a internalização, dados recentes sugerem que a sinalização de proteína G posse ocorrer por GPCRs presentes em endossomos e outros compartimentos celulares. Esses mecanismos podem fornecer cascatas de sinalização com regulação espaço-temporal, com importantes consequências para respostas fisiopatológicas e o desenvolvimento de novas drogas. Para abordar tais aspectos, este projeto tem como objetivo investigar a regulação espaco-temporal do segundo "round" de ativação e sua importância para a fisiologia celular. Nos também querermos abordar se agonistas tendenciosos podem influenciar a ativação de proteína G a partir de compartimentos intracelulares com possível relevância funcional. Para isto, nós construiremos biosensores com a tecnologia BRET direcionados para diferentes compartimentos intracelulares. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TEIXEIRA, LARISSA B.; PARREIRAS-E-SILVA, LUCAS T.; BRUDER-NASCIMENTO, THIAGO; DUARTE, DIEGO A.; SIMOES, SARAH C.; COSTA, RAFAEL M.; RODRIGUEZ, DEISY Y.; FERREIRA, PEDRO A. B.; SILVA, CARLOS A. A.; ABRAO, EMILIANA P.; OLIVEIRA, EDUARDO B.; BOUVIER, MICHEL; TOSTES, RITA C.; COSTA-NETO, CLAUDIO M. Ang-(1-7) is an endogenous beta-arrestin-biased agonist of the AT(1) receptor with protective action in cardiac hypertrophy. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, SEP 19 2017. Citações Web of Science: 14.

PARREIRAS-E-SILVA, LUCAS T.; VARGAS-PINILLA, PEDRO; DUARTE, DIEGO A.; LONGO, DANAE; ESPINOZA PARDO, GRACE VIOLETA; FINKLER, ANDREA DULOR; PAIXAO-CORTES, VANESSA RODRIGUES; PARE, PAMELA; ROVARIS, DIEGO L.; OLIVEIRA, EDUARDO B.; CACERES, RAFAEL ANDRADE; GONCALVES, GISLENE L.; BOUVIER, MICHEL; SALZANO, FRANCISCO M.; LUCION, ALDO B.; COSTA-NETO, CLAUDIO M.; BORTOLINI, MARIA CATIRA. Functional New World monkey oxytocin forms elicit an altered signaling profile and promotes parental care in rats. PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, v. 114, n. 34, p. 9044-9049, AUG 22 2017. Citações Web of Science: 10.

COSTA-NETO, CLAUDIO M.; PARREIRAS-E-SILVA, LUCAS T.; BOUVIER, MICHEL. A Pluridimensional View of Biased Agonism. MOLECULAR PHARMACOLOGY, v. 90, n. 5, p. 587-595, NOV 1 2016. Citações Web of Science: 29.