MicroRNAs na via de sinalização de adiponectina: possíveis alvos terapêuticos na melhora da resistência à insulina e de doenças associadas.

• Processo: 15/24789-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Alice Cristina Rodrigues
• Beneficiário: Alice Cristina Rodrigues
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Adiponectina Resistência à insulina MicroRNAs Fígado gorduroso Diabetes mellitus Obesidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adiponectina | diabetes mellitus | Esteatose Hepática | MicroRNAs | obesidade | resistência a insulina | Farmacologia endócrina

Resumo

A adiponectina é uma adipocina produzida e secretada, principalmente, pelo tecido adiposo. As ações metabólicas da adiponectina nos tecidos-alvos, como tecido adiposo, fígado e músculo esquelético, são mediados em grande parte pelos receptores AdipoR1 e AdipoR2, visto que camundongos duplo knockout (KO) para ambos os receptores, abolem a ligação da adiponectina e suas ações, resultando em acúmulo de triglicerídeos no fígado, resistência à insulina e intolerância à glicose. Portanto, tanto a hipoadiponectinemia, bem como a diminuição da expressão dos AdipoRs estão associadas com a obesidade e comorbidades associadas como diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) e doença do fígado gordo não alcoólica (NAFLD). Deste modo, intervenções terapêuticas que auxiliem no aumento de produção de adiponectina e/ou aumentem a expressão dos receptores, são opções importantes para prevenção das doenças citadas. Recentemente, foi demonstrado que os genes da Adiponectina (Adipoq) e de seus receptores AdipoR1 e AdipoR2 são regulados pós-transcricionalmente por microRNAs tanto em humanos obesos como em modelos de obesidade experimental. Corroborando com esses achados, diversos estudos tem demonstrado que a desregulação de microRNAs contribue para o desenvolvimento de resistência à insulina induzida por obesidade e microRNAs circulantes tem sido descritos como biomarcadores do desenvolvimento de doenças associadas a obesidade como DMT2 e NAFLD. Sendo assim, nossa hipótese é que os microRNAs podem ser importantes alvos terapêuticos para melhorar a resistência à insulina em modelos de obesidade, e consequentemente tratar ou prevenir doenças associadas a esse quadro, como diabetes tipo 2 e NAFLD. (AU)

Publicações científicas

(9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FRIAS, FLAVIA DE T.; ROCHA, KARINA C. E.; DE MENDONCA, MARIANA; MURATA, GILSON M.; ARAUJO, HYGOR N.; DE SOUSA, LUIS G. O.; DE SOUSA, ERICA; HIRABARA, SANDRO M.; LEITE, NAYARA DE C.; CARNEIRO, EVERARDO M.; et al. Fenofibrate reverses changes induced by high-fat diet on metabolism in mice muscle and visceral adipocytes. Journal of Cellular Physiology, v. 233, n. 4, p. 3515-3528, APR 2018. (11/05876-6, 15/24789-8)

RODRIGUES, ALICE C.; SPAGNOL, ALEXANDRE R.; FRIAS, FLAVIA DE TOLEDO; DE MENDONCA, MARIANA; ARAUJO, HYGOR N.; GUIMARAES, DIMITRIUS; SILVA, WILLIAM J.; BOLIN, ANAYSA PAOLA; MURATA, GILSON MASAHIRO; SILVEIRA, LEONARDO. ntramuscular Injection of miR-1 Reduces Insulin Resistance in Obese Mic. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 12, JUL 6 2021. (20/08049-2, 11/05876-6, 17/19513-9, 18/07087-8, 18/07241-7, 15/24789-8)

FERREIRA, LETICIA TORRES; BATISTA DE SOUSA FILHO, CELSO PEREIRA; MARINOVIC, MARCELO PARADISO; RODRIGUES, ALICE CRISTINA; OTTON, ROSEMARI. Green tea polyphenols positively impact hepatic metabolism of adiponectin-knockout lean mice. Journal of Functional Foods, v. 64, JAN 2020. (16/12059-8, 15/24789-8, 15/21785-1)

MARINOVIC, MARCELO PARADISO; SOUSA-FILHO, CELSO PEREIRA BATISTA; BATISTA, FERNANDA APARECIDA HELENO; AVELINO, THAYNA MENDONCA; COGLIATI, BRUNO; FIGUEIRA, ANA CAROLINA MIGLIORINI; OTTON, ROSEMARI; RODRIGUES, ALICE CRISTINA. Green tea extract increases adiponectin and PPAR alpha levels to improve hepatic steatosis. JOURNAL OF NUTRITIONAL BIOCHEMISTRY, v. 103, p. 11-pg., 2022-03-04. (16/12059-8, 15/24789-8, 19/10616-5, 20/08049-2)

DA PAIXAO, AILMA O.; BOLIN, ANAYSA PAOLA; SILVESTRE, JOAO G.; RODRIGUES, ALICE CRISTINA. Palmitic Acid Impairs Myogenesis and Alters Temporal Expression of miR-133a and miR-206 in C2C12 Myoblasts. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 5, MAR 2021. (15/24789-8, 18/07087-8, 20/08049-2)

DE MENDONCA, MARIANA; CARDOSO DOS SANTOS, BRUNA DE ARAUJO; DE SOUSA, ERICA; RODRIGUES, ALICE CRISTINA. Adiponectin is required for pioglitazone-induced improvements in hepatic steatosis in mice fed a high-fat diet. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 493, AUG 1 2019. (15/24650-0, 15/24789-8)

PEREIRA, BEATRIZ M. V.; THIEME, KARINA; DE ARAUJO, LARISSA; RODRIGUES, ALICE C.. Lack of adiponectin in mice accelerates high-fat diet-induced progression of chronic kidney disease. Life Sciences, v. 257, SEP 15 2020. (15/24789-8)

DE MENDONCA, MARIANA; DE SOUSA, ERICA; DA PAIXAO, AILMA O.; DOS SANTOS, BRUNA ARAUJO; SPAGNOL, ALEXANDRE ROVERATTI; MURATA, GILSON M.; ARAUJO, HYGOR N.; DE LIMA, TANES IMAMURA; PASSOS SIMOES FROES GUIMARAES, DIMITRIUS SANTIAGO; SILVEIRA, LEONARDO R.; et al. MicroRNA miR-222 mediates pioglitazone beneficial effects on skeletal muscle of diet-induced obese mice. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 501, FEB 5 2020. (14/22046-5, 15/24789-8, 11/05876-6, 15/24650-0)

SANTOS, BRUNA A. C.; DA ROCHA, LUCAS A. F.; FERRO, EMER S.; RODRIGUES, ALICE C.. Deletion Of Thimet Oligopeptidase Attenuates Nash Trough Microrna MIR-34a. METABOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL, v. 116, p. 1-pg., 2021-01-29. (16/04000-3, 15/24789-8, 19/15965-8)