Efeito da pioglitazona na expressão de microRNAs do músculo esquelético de camundongos com obesidade induzida por dieta hiperlipídica.

Resumo

Pioglitazona é um ligante do receptor ativado por proliferador de peroxissomogama (PPAR-gama) e alfa (PPAR-alfa), receptores nucleares que controlam os genes dometabolismo de lípides e metabolismo da glicose. Esse fármaco é um hipoglicemianteoral utilizado no tratamento do diabetes tipo 2, o qual melhora a sensibilidade à insulinados tecidos alvos. Embora o tecido adiposo pareça constituir o principal alvo dosagonistas de PPAR³, estudos clínicos e pré-clínicos apontam o músculo esqueléticotambém como alvo. Ainda é desconhecido se a melhora da resistência à insulina nomúsculo esquelético pela pioglitazona é um efeito direto no músculo ou indireto,mediado pela adiponectina, um hormônio secretado pelos adipócitos. CamundongosC57BL/6 alimentados com dieta hiperlipídica por 16 semanas tem concentrações deadiponectina aumentadas no músculo, no entanto expressão do receptor de adiponectina(AdipoR1) diminuída, sugerindo uma resistência à ação da adiponectina nesse tecido.De fato, o silenciamento do AdipoR1 no músculo causa diminuição da sensibilidade àinsulina em camundongos, efeito associado a disfunção mitocondrial, visto que ocorreudiminuição de PCG1-± , um regulador chave da função e biogênese mitocondrial. Osgenes da adiponectina e do seu receptor parecem ser reguladas por microRNAs (miRs);pequenos RNAs que controlam a expressão gênica por induzir a degradação dos seusRNAm alvos ou bloquearem sua tradução. Camundongos com 10 semanas de idade quesuperexpressam adiponectina no tecido adiposo branco, mas sem alteraçõesmetabólicas, foram avaliados quanto ao perfil de miRNAs e os miR-23b, 103-3p, -221 e-222 mostraram-se diminuídos no tecido adiposo desses animais em relação aocamundongo selvagem. Diante do exposto, nossa hipótese é que a pioglitazona melhorea sensibilidade à insulina no músculo esquelético pelo controle da expressão demicroRNAs que tem como alvo a adiponectina e seu receptor AdipoR1.