Papel do microRNAs no controle da expressão gênica de adiponectina

Resumo

A adiponectina é uma adipocina secretada majoritariamente pelos adipócitos e tem papel importante na regulação do metabolismo, tendo sua produção alterada em diversos quadros, como na resistência à insulina associada à obesidade. Apesar da ampla evidência de seu papel no metabolismo, pouco se sabe sobre os mecanismos envolvidos no controle da sua expressão, mas aparentemente os genes da adiponectina e seus receptores podem ser regulados por microRNAs (miRs), portanto, o desenvolvimento de um tratamento que regule a expressão desses miRs pode ser eficaz na melhora da resistência à insulina. A pioglitazona é um agonista dos receptores ativados por proliferador de peroxissomo (PPAR) gama e alfa, que parece melhorar a sensibilidade à insulina por aumentar a produção de adiponectina. Embora o tecido adiposo parece constituir o principal alvo dos agonistas de PPAR gama, estudos clínicos e pré-clínicos apontam o músculo esquelético também como um alvo. Estudos recentes do nosso laboratório com camundongos C57BL/6 alimentados com dieta hiperlipídica por 8 semanas para indução de resistência à insulina, mostraram expressão aumentada de adiponectina e de seu receptor AdipoR2 no músculo esquelético após tratamento com pioglitazona. O aumento de adiponectina e de seu receptor se correlacionou com a diminuição da expressão dos microRNAs (miRs), miR-23b, e miR-222. Portanto, diante do exposto, nossos objetivos são avaliar em modelo animal knockout para adiponectina, se o tratamento com pioglitazona melhora da resistência à insulina e se tal melhora está associada com a regulação de expressão de miR-23b e miR-222 no músculo esquelético. Por fim avaliaremos o papel dos microRNAs na regulação da expressão de adiponectina em cultura celular.