MicroRNAs na via de sinalização de adiponectina: possíveis alvos terapêuticos na melhora da resistência à insulina e de doenças associadas.

Resumo

A adiponectina é uma adipocina produzida e secretada, principalmente, pelo tecido adiposo. As ações metabólicas da adiponectina nos tecidos-alvos, como tecido adiposo, fígado e músculo esquelético, são mediados em grande parte pelos receptores AdipoR1 e AdipoR2, visto que camundongos duplo knockout (KO) para ambos os receptores, abolem a ligação da adiponectina e suas ações, resultando em acúmulo de triglicerídeos no fígado, resistência à insulina e intolerância à glicose. Portanto, tanto a hipoadiponectinemia, bem como a diminuição da expressão dos AdipoRs estão associadas com a obesidade e comorbidades associadas como diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) e doença do fígado gordo não alcoólica (NAFLD). Deste modo, intervenções terapêuticas que auxiliem no aumento de produção de adiponectina e/ou aumentem a expressão dos receptores, são opções importantes para prevenção das doenças citadas. Recentemente, foi demonstrado que os genes da Adiponectina (Adipoq) e de seus receptores AdipoR1 e AdipoR2 são regulados pós-transcricionalmente por microRNAs tanto em humanos obesos como em modelos de obesidade experimental. Corroborando com esses achados, diversos estudos tem demonstrado que a desregulação de microRNAs contribue para o desenvolvimento de resistência à insulina induzida por obesidade e microRNAs circulantes tem sido descritos como biomarcadores do desenvolvimento de doenças associadas a obesidade como DMT2 e NAFLD. Sendo assim, nossa hipótese é que os microRNAs podem ser importantes alvos terapêuticos para melhorar a resistência à insulina em modelos de obesidade, e consequentemente tratar ou prevenir doenças associadas a esse quadro, como diabetes tipo 2 e NAFLD. (AU)