Estudo dos mecanismos celulares e moleculares na morte de células tumorais por peptídeos antimicrobianos

• Processo: 16/18990-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Edgar Julian Paredes-Gamero
• Beneficiário: Edgar Julian Paredes-Gamero
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Antonio de Miranda ; Edwin Alexander Yates ; Jaime Shinsuke Ide ; Marcelo Andrade de Lima ; Tiago Rodrigues ; Wagner Alves de Souza Júdice
• Assunto(s): Transdução de sinais Peptídeos catiônicos antimicrobianos Biologia celular e molecular Morte celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: morte celular | peptídeos antimicrobianos | sinalização celular | Biologia celular e Molecular

Resumo

Os peptídeos antimicrobianos (PAMs) são moléculas de defesa encontradas em diferentes organismos. Além da atividade antimicrobiana, diferentes trabalhos têm mostrado outras potencialidades desses peptídeos, entre elas a capacidade antitumoral e imunomodulação. Nosso grupo descreveu a ação citotóxica dos PAMs com estrutura b-hairpin (polifemusina, taquiplesina, protegrina e gomesina) e os mecanismos de ação que eles podem desencadear para produzir morte celular na linhagem mielóide K562 e em outros tipos celulares como melanoma, neuroblastoma e células de ovário de hamster chinês. Além disso, descrevemos que estes PAMs produzem desestruturação direta da membrana plasmática com elevadas concentrações (>20 µM), e outros tipos de morte com concentrações intermediárias. Os tipos de morte celular são variados em função do PAM utilizado, apesar de possuírem grande homologia na sua sequência e possuir similaridade estrutural. Neste projeto daremos continuidade aos estudos dos efeitos biológicos relacionados com a atividade antitumoral de quatro PAMs ²-hairpin (polifemusina, taquiplesina, protegrina e gomesina), focando na: 1) Comparação dos efeitos citotóxicos em células normais e tumorais leucêmicas identificando mecanismos de resistência aos PAMs; 2) Investigação os mecanismos de morte celular nas células tumorais de adenocarcinoma HELA, aprofundando no entendimento da entrada dos PAMs no interior da célula por métodos com imagem (microscopia confocal e photothermal heterodyne imaging) e por espectroscopia de massas, além de investigar os mecanismos de morte celular utilizando medidas multiparamétricas por PCRarray e citometria de fluxo, e avaliar a participação de glicosaminoglicanos na entrada dos PAMs na célula; 3) Determinação atividade dos PAMs em organelas como mitocôndria e retículo endoplasmático. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VITAL, WAGNER D.; TORQUATO, HERON F. V.; PASSOS JESUS, LARISSA DE OLIVEIRA; DE SOUZA JUDICE, WAGNER ALVES; DA SILVA, MARIA FATIMA DAS G. F.; RODRIGUES, TIAGO; JUSTO, GISELLE ZENKER; VEIGA, THIAGO A. M.; PAREDES-GAMERO, EDGAR J.. 4-Deoxyraputindole C induces cell death and cell cycle arrest in tumor cell lines. Journal of Cellular Biochemistry, v. 120, n. 6, p. 9608-9623, JUN 2019. (16/18990-5, 18/04095-0, 16/25112-4)

DE NOVAIS, LEICE M. R.; FERREIRA, LUIZ F.; DE SOUSA, JR., PAULOT.; RIBEIRO, TEREZA A. N.; JACINTO, MARCOS J.; DOS SANTOS, CARLOS H. C.; DE CARVALHO, MARIO G.; TORQUATO, HERON F. V.; PAREDES-GAMERO, EDGAR J.; SILVA, VIRGINIA C. P.. Eglerisine, a Novel Sesquiterpenoid Tropolone from Dulacia egleri with Antiproliferative Effect against an Acute Myeloid Leukemia Lineage. Planta Medica, v. 86, n. 1, p. 55-60, JAN 2020. (16/18990-5)

TORQUATO, V, HERON F.; RODRIGUES JUNIOR, MANOEL TRINDADE; LIMA, CAUE SANTOS; DE ARAUJO JUNIOR, ROBERTO THEODORO; TALHATI, FERNANDA; DIAS, DHEBORA ALBUQUERQUE; JUSTO, GISELLE ZENKER; FERREIRA, ALICE TEIXEIRA; PILLI, RONALDO ALOISE; PAREDES-GAMERO, EDGAR J.. A canthin-6-one derivative induces cell death by apoptosis/necroptosis-like with DNA damage in acute myeloid cells. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 145, JAN 2022. (16/18990-5)