The use if RNA-based nano formulations to improve the efficacy of breast cancer treatment and reduce therapy-induced cardiotoxicity

• Processo: 17/50029-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Acordo de Cooperação: UNC Charlotte
• Proposta de Mobilidade: SPRINT - Projetos de pesquisa - Mobilidade
• Pesquisador responsável: Roger Chammas
• Beneficiário: Roger Chammas
• Pesquisador Responsável no exterior: Kirill Afonin
• Instituição Parceira no exterior: University of North Carolina at Charlotte (UNCC), Estados Unidos
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/22814-5 - Câncer e coração: novos paradigmas de diagnóstico e tratamento, AP.TEM
• Assunto(s): Cardiotoxicidade Antineoplásicos Neoplasias mamárias Efeitos colaterais e reações adversas relacionados a medicamentos Fator de ativação de plaquetas Anticorpos monoclonais Nanopartículas Doxorrubicina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biologia

Resumo

Quimioterapia e radioterapia são amplamente utilizadas no tratamento de câncer de mama, porém apresentam diversos efeitos colaterais. Uma das drogas mais utilizadas é a doxorrubicina, cujo potencial terapêutico é limitado pelo alto risco de cardiotoxicidade. Estratégias que aumentem seu efeito antitumoral e permitam diminuir sua concentração e os efeitos colaterais indesejados são extremamente necessárias. Um potencial candidato para esta estratégia é o mediador lipídico pró-inflamatório, fator de ativação plaquetário (PAF), envolvido em tumorigênese e algumas cardiopatias, através da ativação de seu receptor PAF-R. PAF é sintetizado primariamente pelo remodelamento de lipídeos através da atividade de lisofosfatidilconina acetiltransferases (LPCAT 1-4), estando envolvidas na tumorigênese mamária. A proposta deste trabalho consiste na produção de nanopartículas de RNA multifuncionais carreadoras de anticorpos monoclonais para PAF-R para a entrega de múltiplos siRNA (LPCAT1-4) a células humanas de câncer de mama in vitro e in vivo. A estratégia de combinar a inibição da via mediada por PAF através destas nanopartículas associadas ao tratamento por doxorrubicina e/ou radioterapia poderá resultar em um sinergismo que permita inibir a progressão do câncer de mama e minimizar os efeitos cardiotóxicos associados a essas terapias. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

KE, WEINA; HONG, ENPING; SAITO, RENATA F.; RANGEL, MARIA CRISTINA; WANG, JIAN; VIARD, MATHIAS; RICHARDSON, MELINA; KHISAMUTDINOV, EMIL F.; PANIGAJ, MARTIN; DOKHOLYAN, V, NIKOLAY; et al. RNA-DNA fibers and polygons with controlled immunorecognition activate RNAi, FRET and transcriptional regulation of NF-B in human cells. Nucleic Acids Research, v. 47, n. 3, p. 1350-1361, FEB 20 2019. (17/50029-6, 15/22814-5)

SAITO, RENATA F.; RANGEL, MARIA CRISTINA; HALMAN, JUSTIN R.; CHANDLER, MORGAN; DE SOUSA ANDRADE, LUCIANA NOGUEIRA; ODETE-BUSTOS, SILVINA; FURUYA, TATIANE KATSUE; MURILLO CARRASCO, ALEXIS GERMAN; CHAVES-FILHO, ADRIANO B.; YOSHINAGA, MARCOS Y.; et al. Simultaneous silencing of lysophosphatidylcholine acyltransferases 1-4 by nucleic acid nanoparticles (NANPs) improves radiation response of melanoma cells. Nanomedicine-Nanotechnology Biology and Medicine, v. 36, AUG 2021. (13/07937-8, 17/50029-6)