Detecção e caracterização de mutações germinativas em genes de suscetibilidade a câncer em pacientes diagnosticadas com câncer de endométrio com deficiência no sistema de reparo de pareamento incorreto de DNA

• Processo: 17/04283-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Victor Evangelista de Faria Ferraz
• Beneficiário: Victor Evangelista de Faria Ferraz
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alfredo Ribeiro da Silva ; Fernando Chahud ; Wilson Araújo da Silva Junior ; Wilson Marques Junior
• Assunto(s): Oncogenética Neoplasias do endométrio Predisposição genética para doença Neoplasias colorretais hereditárias sem polipose Instabilidade de microssatélites Reparo de erro de pareamento de DNA Sequenciamento de nova geração
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de endométrio hereditário | Instabilidade de Microssatélites | sequenciamento de nova geração | Sindrome de Lynch | Oncogenética

Resumo

O câncer de endométrio (CE) é o tipo de neoplasia mais comum do aparelho reprodutor feminino. Cerca de noventa por cento dos casos deste tipo de câncer são esporádicos e os dez por cento restante estão associados a fatores genéticos. Algumas síndromes de predisposição hereditária a câncer possuem o CE em seu espectro de neoplasias possíveis. Uma delas, a Síndrome de Lynch (SL), é responsável por grande parcela dos casos de CE hereditário e seu diagnóstico molecular consiste na identificação de tumores com deficiência no sistema de reparo de pareamento incorreto de DNA (MMR) e posterior detecção de mutações patogênicas em um dos principais genes envolvidos com este sistema: MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2. Cerca de setenta por cento dos casos de CE com deficiência no sistema MMR não possuem mutações patogênicas detectadas nestes genes e são diagnosticados com síndrome de Lynch-Like (SLL), por não terem um diagnóstico molecular estabelecido. Mutações patogênicas em genes relacionados a outras síndromes com sobreposição fenotípica à SL podem explicar alguns casos diagnosticados com SLL. Com o advento das novas tecnologias de sequenciamento, o uso de painéis com múltiplos genes de suscetibilidade a câncer, pode proporcionar um diagnóstico diferencial de parcela dos casos diagnosticados com SLL, resultando em um manejo e aconselhamento genético adequados de indivíduos e seus respectivos familiares em risco para síndromes de predisposição a câncer específicas. Desse modo, objetiva-se com este projeto estabelecer o diagnóstico molecular de síndromes de predisposição a câncer em casos de CE com deficiência no sistema MMR, diagnosticados no Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto utilizando um painel de genes de suscetibilidade a câncer. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ALVES ROSA, REGINALDO CRUZ; SANTIS, JESSICA OLIVEIRA; TEIXEIRA, LORENA ALVES; MOLFETTA, GREICE ANDREOTTI; TARGINO DOS SANTOS, JENNIFER THALITA; RIBEIRO, VANESSA DOS SANTOS; CHAHUD, FERNANDO; RIBEIRO-SILVA, ALFREDO; BRUNALDI, MARIANGELA OTTOBONI; SILVA JR, WILSON ARAUJO; et al. Lynch syndrome identification in a Brazilian cohort of endometrial cancer screened by a universal approach. GYNECOLOGIC ONCOLOGY, v. 159, n. 1, p. 10-pg., 2020-10-01. (17/04283-8)

ALVES ROSA, REGINALDO CRUZ; YURCHENKO, ANDREY A.; CHAHUD, FERNANDO; RIBEIRO-SILVA, ALFREDO; BRUNALDI, MARIANGELA OTTOBONI; SILVA JR, WILSON ARAUJO; KANNOUCHE, PATRICIA L.; NIKOLAEV, SERGEY; DE FARIA FERRAZ, VICTOR EVANGELISTA. First description of ultramutated endometrial cancer caused by germline loss-of-function and somatic exonuclease domain mutations in POLE gene. GENETICS AND MOLECULAR BIOLOGY, v. 43, n. 4, p. 8-pg., 2020-01-01. (17/04283-8)