Analise da expressao genica promiscua no timo de camundongos dba-1 e dba-2 durante a imunizacao com colageno: modelo e susceptibilidade resistencia a artrite reumatoide.

• Processo: 05/57474-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2006
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
• Pesquisador responsável: Geraldo Aleixo da Silva Passos Júnior
• Beneficiário: Paula Barbim Donate Yabuta
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Colágeno Análise de sequência com séries de oligonucleotídeos Artrite reumatoide Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Artrite Reumatoide | Colageno | Expressao Promiscua | Inflamacao | Microarray | Timop

Resumo

O projeto atual refere-se ao estudo comparativo da expressão gênica promiscua de antígenos específicos de tecidos (TSAs) em células do epitélio do timo (TECs) de camundongos DBA-1/J e DBA-2/J durante imunizações com colágeno. A linhagem DBA-1/J é um modelo experimental de artrite reumatóide (AR), protótipo de doença auto imune, em resposta a imunização com colágeno, enquanto que DBA-2/J é refratária. Faremos análises da expressão gênica nestas 2 linhagens, sendo que com DBA-1/J teremos a oportunidade de explorarmos a expressão gênica durante a transição do estado pré auto imune/auto imune. Utilizaremos a tecnologia dos cDNA microarrays e programas de bioinformática, pois concebemos que fenômenos complexos como a indução de tolerância imunológica e o surgimento de doenças auto imunes só serão melhor entendidos por meio da genômica funcional em larga escala. A idéia central é traçarmos assinaturas de expressão gênica diferencial de células TEC em diferentes fases e, com o uso de programas de bioinformática aplicados à análise de dados de microarrays, apontarmos genes de TSAs que, uma vez modulados no timo, poderão influenciar o surgimento da auto imunidade. Avaliaremos o efeito do gene AIRE (auto immune regulator) sobre a expressão de TSAs no timo usando técnica de RNA interference (RNAi) in vitro em culturas de timo adulto. Os resultados serão úteis para um melhor entendimento das bases moleculares do controle da discriminação do próprio/não próprio no timo com implicações no surgimento da AR. (AU)