Estudos cristalograficos da enzima diidroorotato desidrogenase de trypanosoma cruzi.

• Processo: 05/58008-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2006
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Maria Cristina Nonato
• Beneficiário: Matheus Pinto Pinheiro
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 01/14583-0 - Desenho racional de inibidores contra DHODH (diidroorotato desidrogenase): aplicações no tratamento da Doença de Chagas e no combate à praga do amarelinho, AP.JP
• Assunto(s): Cristalização Cristalografia de proteínas Trypanosoma cruzi Diidroorotato desidrogenase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cristalizacao | Cristalografia De Proteinas | Diidroorotato Desidrogenase | Orotato | Trypanosoma Cruzi

Resumo

A enzima diidroorotato desidrogenase (DHODH) pertence à via de síntese de novo de nucleotídeos de pirimidinas, catalisando a oxidação da molécula L-diidroorotato em orotato, através de um mecanismo dependente de FMN (flavina mononucleotídeo) e receptores de elétrons. Devido ao papel fundamental dos nucleotídeos como unidades fundamentais das moléculas de DNA e RNA, além da participação em várias etapas do metabolismo celular, inibidores da síntese de novo nucleotídeos têm atuado como um importante grupo de agentes quimoterapêuticos para o tratamento de câncer, artrite reumatóide e doenças parasitárias. O presente projeto visa a caracterização estrutural da enzima diidroorotato desidrogenase de Trypanosoma cruzi (TcDHODH) na forma apo e em complexo com o inibidor natural orotato, através de técnicas de difração de raios-X em monocristais. O Trypanosoma cruzi é o protozoário parasita responsável pela doença de chagas que de acordo com a Organização Mundial de Saúde afeta 16 a 18 milhões de pessoas na América Latina e causa 21000 óbitos por ano. A análise estrutural da enzima TcDHODH será importante para caracterizar as interações moleculares que governam a atividade catalítica da enzima, na tentativa de se estabelecer a correlação entre estrutura e função e fornecendo assim valiosas informações para o futuro desenvolvimento de inibidores específicos, como uma importante ferramenta no combate a doença de Chagas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

REIS, RENATA A. G.; CALIL, FELIPE ANTUNES; FELICIANO, PATRICIA ROSA; PINHEIRO, MATHEUS PINTO; NONATO, M. CRISTINA. The dihydroorotate dehydrogenases: Past and present. Archives of Biochemistry and Biophysics, v. 632, n. SI, p. 175-191, OCT 15 2017. (11/23504-9, 07/08703-0, 04/14407-6, 04/12349-9, 05/58008-0, 12/25075-0)

REIS, RENATA A. G.; CALIL, FELIPE ANTUNES; FELICIANO, PATRICIA ROSA; PINHEIRO, MATHEUS PINTO; NONATO, M. CRISTINA. The dihydroorotate dehydrogenases: Past and present. Archives of Biochemistry and Biophysics, v. 632, p. 17-pg., 2017-10-15. (04/12349-9, 12/25075-0, 04/14407-6, 05/58008-0, 11/23504-9, 07/08703-0)