| Processo: | 04/12349-9 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Iniciação Científica |
| Data de Início da vigência: | 01 de dezembro de 2004 |
| Data de Término da vigência: | 30 de novembro de 2005 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular |
| Pesquisador responsável: | Maria Cristina Nonato |
| Beneficiário: | Matheus Pinto Pinheiro |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 01/14583-0 - Desenho racional de inibidores contra DHODH (diidroorotato desidrogenase): aplicações no tratamento da Doença de Chagas e no combate à praga do amarelinho, AP.JP |
| Assunto(s): | Cristalização Cristalografia de proteínas Trypanosoma cruzi |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Cristalizacao | Cristalografia De Proteinas | Didroorotato Desidrogenase | Orotato | Trypanosoma Cruzi |
Resumo A enzima diidroorotato desidrogenase (DHODH) pertence à via de síntese de novo de nucleotídeos de pirimidinas, catalisando a oxidação da' molécula L-diidroorotato em orotato, através de um mecanismo dependente de FMN (flavina mononucleotideo) e receptores de elétrons. Devido ao papel fundamental dos nucleotídeos como unidades fundamentais das moléculas de DNA e RNA, além da participação em várias etapas do metabolismo celular, inibidores da síntese de novo nucleotídeos têm atuado como um importante grupo de agentes quimoterapêuticos para o tratamento de câncer, artrite reumatóide e doenças parasitárias. O presente projeto visa o estudo da interação da enzima diidroorotato desidrogenase de Trypanosoma cruzi (TcDHODH) com o produto de sua catálise enzimática, orotato, através de técnicas de difração de raios-X em monocristais. O Trypanosoma cruzi é o protozoário parasita responsável pela doença de chagas que de acordo com a Organização Mundial de Saúde afeta 16 a 18 milhões de pessoas na América Latina e causa 21000 óbitos por ano. A determinação da estrutura do complexo TcDHODH-orotato será importante para caracterizar as interações moleculares entre a enzima e produto da catálise, na tentativa de se estabelecer a correlação entre estrutura e função e fornecendo assim valiosas informações para o desenvolvimento de futuros inibidores específicos da enzima TcDHODH, como uma importante ferramenta no combate à doença de Chagas. (AU) | |
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