Estudos cineticos da enzima diidroorotato desidrogenase de leishmania major.

Resumo

O presente projeto visa a expressão, purificação e estudos cinéticos da enzima diidroorotato desidrogenase de Leishmania major (LmDHODH). A Leishmania major é um dos protozoários parasitas flagelados responsáveis pela Leishmaniose, uma doença que afeta 88 países distribuídos em 4 continentes (África, Ásia, Europa, América do Norte e América do Sul) e causa um risco a 350 milhões de pessoas. A enzima diidroorotato desidrogenase (DHODH) pertence à via de síntese de novo de nucleotídeos de pirimidinas, catalisando a oxidação da molécula L-diidroorotato em orotato, através de um mecanismo dependente de FMN (flavina mononucleotídeo) e receptores de elétrons. Nucleotídeos de pirimidina são essenciais para os ácidos nucléicos, metabolismo, em mecanismos de ativação de açúcar em glicosilação pós-traducional de proteínas e lipídeos e para a biossíntese de fosfolipídeos. Esforços recentes no desenvolvimento de drogas "antipirimidinas" com atividade anti-inflamatória, imunosupressora, antiproliferativa e antiparasitária tem focado a enzima DHODH como alvo promissor na tentativa de reduzir o nível intracelular de nucleotídeos de pirimidina. Dentro deste contexto, os estudos aqui propostos constituem o primeiro passo para a caracterização bioquímica e cinética da LmDHODH, fornecendo assim valiosas informações para o desenvolvimento de futuros inibidores específicos, como uma importante ferramenta no combate a Leishmaniose. (AU)