Estudo do gene ube2a na etiologia da deficiencia mental.

• Processo: 05/59651-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2006
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Angela Maria Vianna Morgante
• Beneficiário: Rafaella Maria Pessutti Nascimento
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14254-2 - Centro de Estudos do Genoma Humano, AP.CEPID
• Assunto(s): Cromossomo X
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cromossomo X | Retardo Mental Ligado Ao X | Ube2A | Ubiquitin Conjugating Enzime 2

Resumo

Em nosso projeto de mestrado (Processo FAPESP 03/09289-1) identificamos uma mutação no gene UBE2A (em Xq24) codificador de enzima conjugadora de ubiquítina como causa de deficiência mental (DM) sindrômica família). Foi a primeira descrição associando esse gene a uma patologia humana. A mutação c.382C→T, encontrada em nossos pacientes e em heterozigose em suas mães, gera um códon de parada prematura UAG (Q128X), eliminando os últimos 25 aminoácidos da proteína UBE2A que originalmente tem 152. O gene UBE2A/hHR6A codifica uma conjugase de ubiquítina, que participa do processo de ubiquitinação de proteínas. Além de direcionar proteínas para a degradação, esse processo está envolvido na regulação de vários mecanismos celulares, já havendo evidências do seu papel no desenvolvimento neuronal. A identificação da mutação c.382→T no gene UBE2A como causa de DM abre caminhos de investigação, tanto visando estabelecer a contribuição desse gene para a deficiência mental, como para a exploração de seu potencial para a compreensão do funcionamento normal do cérebro e da patofisiologia da deficiência mental. Com esses objetivos, planejamos: triar mutações no gene UBE2A em casos esporádicos e familiais de DM; estudar o efeito da mutação nos níveis de transcrição e tradução, assim como sobre o processo de diferenciação celular, utilizando células-tronco obtidas a partir de amostras da primeira dentição de um dos afetados. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

NASCIMENTO, Rafaella Maria Pessutti. O gene UBE2A (Ubiquitin conjugating enzyme 2 A) e a deficiência mental: triagem de mutações e estudos funcionais. 2010. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Biociências (IBIOC/SB) São Paulo.