| Processo: | 05/60026-7 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de julho de 2006 |
| Data de Término da vigência: | 31 de maio de 2010 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular |
| Pesquisador responsável: | Enilza Maria Espreafico |
| Beneficiário: | Kamila Chagas Peronni |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Melanoma Supressor de tumor Progressão tumoral |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Bub3 | Cyr61 | Melanoma | Mgc5576 | Progressao Tumoral | Supressor De Tumor |
Resumo Durante o mestrado confeccionamos um microarranjo de cDNA ORESTES representando 1207 genes (com predomínio daqueles com pouca ou nenhuma caracterização funcional), o qual foi empregado no estudo da expressão comparativa entre duas linhagens celulares pareadas de melanoma, com diferenças fenotípicas marcantes, sendo uma derivada de tumor primário e a outra de metástase. A análise apontou 5 genes superexpressos e 75 subexpressos na linhagem metastática. Northern blots indicaram que em torno de 60% dos genes apontados deverão ter a expressão diferencial confirmada. Dentre os confirmados, um grupo de 4 genes mostraram perda de expressão ou acentuado decréscimo na linhagem metastática. No presente projeto propomos: (I) ampliar a caracterização do conjunto de dados e material obtido, estendendo o estudo para um painel de linhagens e tumores obtidos em camundongos ou provenientes de pacientes locais; (II) iniciar a caracterização funcional de genes novos, estruturalmente conservados e com marcante expressão diferencial, selecionados desse estudo. Serão gerados anticorpos contra essas proteínas, e abordagens de superexpressão ou supressão por RNAi serão utilizadas e o fenótipo das células modificadas será avaliado quanto à proliferação, apoptose, migração e invasão in vitro, e comportamento tumorigênico e metastático in vivo. Com esta proposta buscamos contribuir no esclarecimento de mecanismos do desenvolvimento tumoral e lançar novos alvos para a terapia. (AU) | |
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