Identificacao de um novo gene pro-profilerativo associado com a progressao do melanoma e a mutacao ativadora de braf.

Resumo

O melanoma é um tumor bastante agressivo e cuja incidência vem aumentando no mundo todo. O tratamento desse tumor utilizando-se terapias convencionais é muito pouco eficiente e por isso, pesquisas que revelem alvos moleculares que possam ser utilizados em terapias anti-tumorais mais especificas são de grande relevância para esse tipo de tumor, assim como para outros tipos de câncer. Em um estudo prévio realizado em nosso laboratório, a partir da análise bioinformática de dados de ESTs, foi identificado um grupo de 29 genes com expressão potencialmente restrita a melanoma humano. Seis deles possuem ORF deduzida de acordo com o relatório GenBank, enquanto a maioria dos demais possuem somente ORF predita por programas de predição e um pequeno número não apresenta potencial codificador. O trabalho de validação do perfil de expressão desses genes já está em andamento e os primeiros resultados obtidos com um desses genes são animadores. Pretendemos investir na caracterização do grupo de genes com ORF deduzida com o objetivo de identificar novos marcadores com valor prognóstico e/ou novos antígenos tumorais em melanoma. Para isso, inicialmente confirmaremos se possuem expressão restrita a melanoma, através de Real Time RT-PCR utilizando RNA de linhagens de diferentes tipos celulares. Posteriormente, avaliaremos a expressão deles em amostras de tumores e sangue periférico de pacientes, também através de Real Time RT-PCR, e analisaremos a correlação da expressão com aspectos clínicos dos pacientes. Em paralelo, clonaremos a região codificadora dos siest genes em vetores de expressão em bactéria e as proteínas recombinantes serão testadas contra soro de pacientes com melanoma para verificarmos se serão reconhecidas como antígenos tumorais. Acreditamos que o projeto proposto aqui poderá contribuir para a identificação de novos marcadores ou alvos terapêuticos nesse tipo de tumor, e ainda na identificação de possíveis antígenos tumorais que poderão posteriormente ser utilizados em estratégias de vacinação anti-tumoral. (AU)