Mecanismos moleculares induzidos pela riboflavina durante a osteogenese in vitro: perfil proteomico e analise da cascata wnt.

• Processo: 06/00430-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Carmen Veríssima Ferreira
• Beneficiário: Antonio Hernandes Chaves Neto
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Riboflavina Metaloproteínas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Mapks | Metaloproteinas | Osteogenese In Vitro | Riboflavina | Wnts | Bioquímica

Resumo

Migração, adesão e proliferação de pré-osteoblastos constituem passos iniciais para a ocorrência da neoformação óssea, cujo processo depende de estímulos específicos. Os osteoblastos já diferenciados são capazes de manter uma relação íntima com a matriz extracelular (MEC), inclusive regulando sua remodelação, processo essencial para a mineralização biológica. Durante a osteogênese, os osteoblastos controlam a expressão de moléculas de adesão celular e citoesqueleto, expressões de diversas proteínas, ativação ou modulação de algumas vias de transdução de sinais (proteínas quinases ativadas por mitógenos/MAPKs e Wnt) e, ainda, a ação das fosfatases alcalinas, metaloproteinases e catepsinas. Apesar desses alvos moleculares já terem sido identificados durante este processo, a relação entre os mesmos, bem como a participação e inter-relação entre esses alvos nos diferentes estágios de desenvolvimento dos pré-osteoblastos, ainda precisam ser analisados. Nesse contexto, estudos que possam permitir a elucidação da real função dessas proteínas e também que apontem novas substâncias que induzam a diferenciação e conseqüentemente a neoformação óssea podem dar uma contribuição ampla, tanto na área de pesquisa básica quanto na aplicada. Portanto, o questionamento principal do presente projeto é: Qual o mecanismo molecular da ação da riboflavina como indutor de neoformação óssea? Para responder essa questão temos os seguintes objetivos específicos: 1) analisar com detalhes as vias de sinalização envolvendo MAPKs, Wnt e metaloproteinases; 2) identificar outras proteínas que sejam essenciais para o processo de diferenciação, bem como para a ação da riboflavina através da obtenção do perfil proteômico; 3) definir as proteínas quinases que são essenciais para esse processo através do PepChip. Portanto, o projeto tem caráter inédito no estudo da biologia óssea do ponto de vista de identificação de alvos moleculares essenciais para o processo, utilização da riboflavina como indutor da osteogênese, introdução do PepChip como ferramenta para estudos de processos normais e futuramente, a inclusão dessa técnica no diagnóstico e prognóstico de doenças ósseas.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CHAVES NETO, ANTONIO HERNANDES; MACHADO, DAISY; YANO, CLAUDIA LUMY; FERREIRA, CARMEN VERISSIMA. Antioxidant defense and apoptotic effectors in ascorbic acid and beta-glycerophosphate-induced osteoblastic differentiation. DEVELOPMENT GROWTH & DIFFERENTIATION, v. 53, n. 1, p. 88-96, JAN 2011. (06/00430-1)

CHAVES NETO, ANTONIO HERNANDES; YANO, CLAUDIA LUMY; PAREDES-GAMERO, EDGAR JULIAN; MACHADO, DAISY; JUSTO, GISELLE ZENKER; PEPPELENBOSCH, MAIKEL P.; FERREIRA, CARMEN VERISSIMA. Riboflavin and photoproducts in MC3T3-E1 differentiation. TOXICOLOGY IN VITRO, v. 24, n. 7, p. 1911-1919, OCT 2010. (06/00430-1)

CHAVES NETO, ANTONIO HERNANDES; QUEIROZ, KARLA CRISTIANA; MILANI, RENATO; PAREDES-GAMERO, EDGAR JULIAN; JUSTO, GISELLE ZENKER; PEPPELENBOSCH, MAIKEL P.; FERREIRA, CARMEN VERISSIMA. Profiling the Changes in Signaling Pathways in Ascorbic Acid/beta-Glycerophosphate-Induced Osteoblastic Differentiation. Journal of Cellular Biochemistry, v. 112, n. 1, p. 71-77, JAN 2011. (06/00430-1)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CHAVES NETO, Antonio Hernandes. Flavinas promovem mudanças na matriz extracelular, vias de transdução de sinal, enzimas antioxidantes e metaloproteinases durante a diferenciação de osteoblastos. 2009. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.