Farmacogenômica do tratamento com hormônio de crescimento (GH) recombinante humano em crianças com deficiência GH

• Processo: 06/55763-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2010
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Alexander Augusto de Lima Jorge
• Beneficiário: Everlayny Fiorot Costalonga
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Hormônio do crescimento humano Polimorfismo genético Farmacogenética Crianças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Deficeincia De Gh | Farmacogenomica | Genetica | Hormonio De Crescimento | Polimorfismo | Tratamento

Resumo

A resposta ao tratamento com hormônio de crescimento recombinante humano (hGH) de crianças com deficiência de GH (DGH) é muito variável. Uma grande proporção destas crianças falha em atingir uma altura normal e/ou dentro do seu potencial genético, mesmo quando diagnosticadas e tratadas em condições ideais. A falta de individualização da dose pode justificar a variabilidade de respostas e os resultados insatisfatórios de alguns pacientes, já que atualmente crianças com DGH são tratadas com doses fixas baseadas em seu peso. Considerando-se que a resposta ao tratamento com hGH é uma variável contínua mensurável que reflete fatores genéticos e não genéticos, o objetivo do presente estudou avaliar a influência de fatores genéticos no tratamento de crianças com DGH. Serão estudados 120 pacientes portadores de DGH isolada ou combinada, em tratamento ou que interromperam a terapia após atingir a altura final. DNA genômico;de todos os pacientes será obtido para estudo de polimorfismos em genes envolvidos na ação do GH. Serão estudados a presença ou ausência do exon 3 e três diferentes polimorfismos de único nucleotídeo (SNP) do receptor de GH; além do VNTR presente na região promotora do gene do IGF-1 e SNP presente na região promotora do IGFBP-3. Os achados moleculares serio correlacionados com a velocidade de crescimento e o ganho de altura durante e ao final do tratamento com hGH. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

COSTALONGA, E. F.; ANTONINI, S. R. R.; GUERRA-JUNIOR, G.; COLETTA, R. R. D.; FRANCA, M. M.; BRAZ, A. F.; MENDONCA, B. B.; ARNHOLD, I. J. P.; JORGE, A. A. L.. Growth hormone pharmacogenetics: the interactive effect of a microsatellite in the IGF1 promoter region with the GHR-exon 3 and-202 A/C IGFBP3 variants on treatment outcomes of children with severe GH deficiency. PHARMACOGENOMICS JOURNAL, v. 12, n. 5, p. 439-445, OCT 2012. (05/04726-0, 06/55763-5)

COSTALONGA, EVERLAYNY FIOROT; ANTONINI, SONIR R.; GUERRA-JUNIOR, GIL; MENDONCA, BERENICE BILHARINHO; ARNHOLD, IVO J. P.; JORGE, ALEXANDER A. L.. The-202 A Allele of Insulin-Like Growth Factor Binding Protein-3 (IGFBP3) Promoter Polymorphism Is Associated with Higher IGFBP-3 Serum Levels and Better Growth Response to Growth Hormone Treatment in Patients with Severe Growth Hormone Deficiency. JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM, v. 94, n. 2, p. 588-595, FEB 2009. (05/04726-0, 06/55763-5)

EVERLAYNY F. COSTALONGA; ALEXANDER A. L. JORGE; BERENICE B. MENDONÇA; IVO J. P. ARNHOLD. Modelos matemáticos para previsão de resposta ao tratamento com hormônio de crescimento. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia, v. 52, n. 5, p. 839-849, 2008-07-00. (06/55763-5)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

COSTALONGA, Everlayny Fiorot. Farmacogenética do tratamento com hormônio de crescimento (GH) em crianças com deficiência de GH. 2010. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.