Captacao celular de uma nanoemulsao semelhante a ldl (lde): efeito da variacao na composicao quimica da nanoemulsao e expressao de receptores de lipoproteinas.

• Processo: 06/58371-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2007
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2010
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Raul Cavalcante Maranhao
• Beneficiário: Cristina Pio de Almeida
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Nanopartículas Receptores de LDL Aterosclerose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aterosclerose | Nanoparticulas | Receptores De Ldl

Resumo

Em estudos prévios, temos reproduzido o metabolismo da LDL através de nanopartículas artificiais que denominamos LDE, com composição lipídica parecida com a da LDL natural, mas sem a parte protéica da lipoproteína. A LDE, ao ser injetada na circulação plasmática, em contato com as lipoproteínas naturais, adquire apo E, que pode ser reconhecida pelos receptores de LDL. Embora os estudos in vitro de competição com a LDL tenham indicado que a lipoproteína natural desloca a LDE, sugerindo que o receptor da LDL (LDLr) é importante na captação celular da nanopartícula, outros receptores podem estar envolvidos na captação, como o LPR ("LDL receptor-like protein") e os receptores "scavenger" como os da classe A, o SR-A e os da classe B CD36 e SR-B1. Sabe-se que a expressão desses receptores varia em diferentes linhagens celulares. No presente estudo pretende-se verificar se, além dos receptores da LDL, outros receptores também têm um papel na captação da LDE por células diversas como fibroblastos, células endoteliais e células neoplásicas. Outros aspectos a serem explorados serão o efeito da oxidação da LDE sobre a captação por macrófagos, e se a modificação da composição das nanopartículas quanto aos ésteres de colesterol na LDE altera sua captação celular. Os resultados deste estudo deverão ajudar a compreensão dos processos de pinocitose de lipoproteínas e dos mecanismos que permitem o uso da LDE para direcionar fármacos para o tecido alvo em patologias diversas. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ALMEIDA, Cristina Pio de. Captação celular de uma nanoemulsão semelhante a LDL (LDE): efeito da variação na composição química e expressão de receptores de lipoproteínas. 2010. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.