Analise do perfil de expressao genica de linhagens tumorais luminais mamarias humanas submetidas ao tratamento com rapamicina associada a doxorrubicina.

• Processo: 07/52140-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2007
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2009
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Maria Mitzi Brentani
• Beneficiário: Adriana Priscila Trapé
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 04/04607-8 - Sinalização heterotípica entre células epiteliais tumorais e fibroblastos no carcinoma de mama, AP.TEM
• Assunto(s): Sirolimo Perfilação da expressão gênica Doxorrubicina Neoplasias mamárias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cancer De Mama | Doxorrubicina | Perfil De Expressao Genica | Rapamicina | Via Pl3K/Akt/Mtor

Resumo

A via PI3K/Akt/mTOR possui papel central nos processos de tradução envolvidos com o desenvolvimento de diversos tipos de cânceres. Em relação ao câncer de mama, os resultados obtidos por diversos trabalhos in vitro e in vivo sugerem que a superexpressão de HER-2, quando acompanhada pela superativação dessa via, pode conferir maior sensibilidade tumoral ao tratamento com fármacos inibidores de mTOR, tais como a rapamicina. Entretanto, estudos clínicos não mostraram os mesmos resultados positivos apresentados pelos ensaios pré-clínicos, o que torna interessante estudar os efeitos da associação da rapamicina com outros agentes, com o objetivo de determinar a combinação capaz de favorecer a susceptibilidade tumoral aos inibidores de mTOR. A associação entre a rapamicina e a doxorrubicina no tratamento de linhagens tumorais mamárias mostraram resultados promissores. Entretanto, tais resultados foram obtidos pela análise das taxas de apoptose celular, não sendo encontrados na literatura estudos que avaliaram os efeitos dessa associação por análises de perfil de expressão gênica. Considerando o envolvimento de receptores HER-2 na resposta tumoral à rapamicina e à doxorrubicina, e que a maioria dos cânceres de mama se apresentam como luminais, a proposta do presente trabalho é analisar o perfil de expressão gênica de linhagens tumorais luminais mamárias humanas caracterizadas por diferentes níveis de expressão de HER-2, submetidas ao tratamento com rapamicina associada à doxorrubicina. (AU)