Analise de expressao do gene adam23 em tumores do sistema nervoso cen tral (snc) e estudo de sua funcao de gliomas e em melanomas.

• Processo: 07/52920-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Anamaria Aranha Camargo
• Beneficiário: Tamara da Rocha Machado Ferreira
• Instituição Sede: Laboratório de Biologia Molecular e Genômica. Instituto Ludwig de Pesquisa sobre o Câncer (ILPC). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Glioma Metilação Progressão tumoral
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adam 23 | Familia Adam | Glioma | Metilacao | Progressao Tumoral

Resumo

Gliomas estão entre os cânceres humanos mais fatais e são altamente invasivos. Essa invasão é semelhante à que ocorre na migração das células neuronais durante a embriogênese e provavelmente seus mecanismos sejam uma reativação dos mecanismos que regulam a migração embrionária. As proteínas da Família ADAM participam na migração celular e diferenciação neuronal, e trabalhos recentes têm sugerido o envolvimento dessas proteínas na formação e progressão de gliomas humanos. O gene ADAM23 é predominantemente expresso no SNC e está relacionado com estágios iniciais e tardios do desenvolvimento neuronal. Em nosso laboratório verificamos que o promotor do gene ADAM 23 está metilado em tumores primários de mama em estádio mais avançado e que o seu silenciamento ocasionado pela metilação confere às células tumorais maior capacidade migratória e metastática. No presente estudo pretendemos avaliar a ocorrência da redução de expressão do gene ADAM23 em gliomas com diferentes graus de malignidade através de PCR em Tempo Real. A presença de metilação na região promotora do gene ADAM23 nessas amostras também será avaliada através do tratamento com bissulfito de sódio e seqüenciamento. Em estudos funcionais as células de glioma U87MG serão transfectadas com construções de RNAi para inibir a expressão do gene ADAM23. Linhagens celulares silenciadas serão analisadas quanto à sua capacidade de adesão, migração e invasão em ensaios in vitro e em ratos atímicos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

COSTA, E. T.; BARNABE, G. F.; LI, M.; DIAS, A. A. M.; MACHADO, T. R.; ASPRINO, P. F.; CAVALHER, F. P.; FERREIRA, E. N.; INDA, M. DEL MAR; NAGAI, M. H.; et al. Intratumoral heterogeneity of ADAM23 promotes tumor growth and metastasis through LGI4 and nitric oxide signals. Oncogene, v. 34, n. 10, p. 1270-1279, MAR 5 2015. (07/52920-5, 07/51194-9, 06/60219-2, 11/50541-2)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

FERREIRA, Tamara da Rocha Machado. Análise de expressão do gene ADAM23 em tumores do sistema nervoso central (SNC) e estudo de sua função em gliomas e em melanomas. 2012. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.