| Processo: | 07/55124-5 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de outubro de 2007 |
| Data de Término da vigência: | 31 de agosto de 2011 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Imunologia |
| Pesquisador responsável: | Vera Lucia Garcia Calich |
| Beneficiário: | Claudia Feriotti |
| Instituição Sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 04/14518-2 - Ativação do sistema imune na Paracoccidioidomicose pulmonar. Fatores do fungo e do hospedeiro que influenciam na gravidade da doença, AP.TEM |
| Assunto(s): | Citocinas Imunidade inata Óxido nítrico |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Citocinas | Imunidade Inata | Oxido Nitrico | Receptores De Macrofagos |
Resumo A paracoccidioidomicose (PCM) é uma micose sistêmica, endêmica na América Latina, que é causada pelo fungo dimórfico Paracoccidioides brasiliensis. A infecção ocorre através da inalação aérea de conídios e o pulmão é o órgão mais freqüentemente acometido. No modelo murino de infecção pulmonar de PCM utilizado em nosso laboratório, nos dedicamos a entender os mecanismos imunológicos associados aos fenômenos de resistência e susceptibilidade genética ao P. brasiliensis. Assim, camundongos resistentes (A/J) e susceptíveis (B10.A) têm processos de ativação celular totalmente distintos em resposta ao fungo. Este projeto tem como objetivo caracterizar os receptores de macrófagos de camundongos resistentes e susceptíveis ao P. brasiliensis envolvidos na interação com o fungo. Serão estudados comparativamente os receptores de manose (MR), os receptores de C3b e iC3b (CR1 e CR3), os receptores de beta-glucana (Dectina-1), os receptores do tipo Toll 4 (TLR4) e, finalmente, os receptores DC-SIGN. O bloqueio dos receptores será feito com manana solúvel e/ou manose, laminarina (beta-glucana de baixo PM), anticorpos monoclonais anti-MR, anti-CR3 (anti-CD11b), anti-CR1 (anti-CD35), anti DC-SIGN e anti-TLR-4. Serão avaliados os Índices de fagocitose e a atividade fungicida dos macrófagos na presença e ausência dos bioqueadores específicos para cada um destes receptores. Será também estudada a secreção in vitro de NO, das citocinas pró-inflamatórias (IL-12, IL-23, IL-6 e TNF-alfa) e anti-inflamatórias (IL-10 e TGF-beta). (AU) | |
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