Caracterizacao dos receptores de macrofagos de camundongos resistentes e sesceptiveis ao paracoccidioides brasiliensis envolvidos na interacao com o fungo.

• Processo: 07/55124-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Vera Lucia Garcia Calich
• Beneficiário: Claudia Feriotti
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 04/14518-2 - Ativação do sistema imune na Paracoccidioidomicose pulmonar. Fatores do fungo e do hospedeiro que influenciam na gravidade da doença, AP.TEM
• Assunto(s): Citocinas Imunidade inata Óxido nítrico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Citocinas | Imunidade Inata | Oxido Nitrico | Receptores De Macrofagos

Resumo

A paracoccidioidomicose (PCM) é uma micose sistêmica, endêmica na América Latina, que é causada pelo fungo dimórfico Paracoccidioides brasiliensis. A infecção ocorre através da inalação aérea de conídios e o pulmão é o órgão mais freqüentemente acometido. No modelo murino de infecção pulmonar de PCM utilizado em nosso laboratório, nos dedicamos a entender os mecanismos imunológicos associados aos fenômenos de resistência e susceptibilidade genética ao P. brasiliensis. Assim, camundongos resistentes (A/J) e susceptíveis (B10.A) têm processos de ativação celular totalmente distintos em resposta ao fungo. Este projeto tem como objetivo caracterizar os receptores de macrófagos de camundongos resistentes e susceptíveis ao P. brasiliensis envolvidos na interação com o fungo. Serão estudados comparativamente os receptores de manose (MR), os receptores de C3b e iC3b (CR1 e CR3), os receptores de beta-glucana (Dectina-1), os receptores do tipo Toll 4 (TLR4) e, finalmente, os receptores DC-SIGN. O bloqueio dos receptores será feito com manana solúvel e/ou manose, laminarina (beta-glucana de baixo PM), anticorpos monoclonais anti-MR, anti-CR3 (anti-CD11b), anti-CR1 (anti-CD35), anti DC-SIGN e anti-TLR-4. Serão avaliados os Índices de fagocitose e a atividade fungicida dos macrófagos na presença e ausência dos bioqueadores específicos para cada um destes receptores. Será também estudada a secreção in vitro de NO, das citocinas pró-inflamatórias (IL-12, IL-23, IL-6 e TNF-alfa) e anti-inflamatórias (IL-10 e TGF-beta). (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ARAUJO, ELISEU F.; LOURES, FLAVIO V.; BAZAN, SILVIA B.; FERIOTTI, CLAUDIA; PINA, ADRIANA; SCHANOSKI, ALESSANDRA S.; COSTA, TANIA A.; CALICH, VERA L. G.. Indoleamine 2,3-Dioxygenase Controls Fungal Loads and Immunity in Paracoccidioidomicosis but is More Important to Susceptible than Resistant Hosts. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 8, n. 11, NOV 2014. (09/53045-6, 05/55327-8, 07/55124-5, 12/01765-8, 09/11503-8, 10/50111-5)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

FERIOTTI, Claudia. Caracterização de receptores de patógenos envolvidos na interação entre Paracoccidioides brasiliensis e macrófagos de camundongos resistentes e suscetíveis ao fungo.. 2011. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.