Influência dos receptores de imunidade inata (TLR2, TLR4 e Dectina-1) na indução do comportamento de células dendríticas e na determinação do padrão imunidade adaptativa dos hospedeiros contra o Paracoccidioides brasiliensis

Resumo

No nosso doutorado avaliamos a função dos receptores de imunidade inata TLR2 e TLR4, além da molécula sinalizadora MyD88 na imunidade de camundongos contra o Paracoccidioides brasiliensis (Pb). Verificamos que animais TLR2 KO desenvolvem imunidade prevalente do tipo Th17, os animais TLR4 uma baixa ativação da imunidade Th1 e Th17, enquanto que os MyD-deficientes apresentaram todos os subtipos de imunidade comprometidos. Neste projeto pretendemos continuar estes estudos através da caracterização da função das células dendríticas (DCs) de camundongos TLR2 e TLR4 deficientes, em comparação às células de animais normais, nos mecanismos de imunidade inata e adaptativa frente ao Pb. A interação cooperativa entre estes receptores e o receptor para β-glucanas, dectina-1, será também avaliada; para tanto, pretendemos estudar a influência do receptor dectina-1 de DCs de camundongos TLR-2 e TLR-4KO na definição da imunidade T-dependente, e em especial, do fenótipo Th17. Serão realizados experimentos in vitro e in vivo no intuito de caracterizar as atividades fungicidas e secretoras das células dendríticas, assim como a sua atividade apresentadora de antígenos para linfócitos T. Estudaremos também a contribuição individual do receptor dectina-1 na paracoccidiodimicose (PCM). Com esta finalidade serão realizados experimentos com DCs ativadas com agonistas de dectina-1, tratadas com anticorpos anti-dectina-1 e DCs cuja expressão do receptor tenha sido inibida por siRNA específico. Estudos complementares serão realizados utilizando camundongos dectina-1 KO em comparação com controles normais. Este trabalho poderá ampliar o conhecimento da função dos receptores da imunidade inata na PCM, área bastante carente de informações. (AU)