Influencia dos receptores tlr (toll-like receptor) endossomais na leucemia mieloide cronica.

• Processo: 08/51641-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: João Gustavo Pessini Amarante Mendes
• Beneficiário: Maria Emilia Zenteno
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Citocinas Proteínas de fusão bcr-abl Apoptose Neoplasias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Bcr-Abl | Cancer | Citocinas | Lmc | Receptor Tlr

Resumo

A imunidade inata é a primeira linha de defesa que protege o hospedeiro, reconhecendo bactérias, vírus, fungos e protozoários, empregando receptores para o reconhecimento de padrões moleculares associados à patógenos (PAMPs), tais como os TLRs. São expressos nas células do sistema imune, células epiteliais e endoteliais e sua sinalização leva à produção de citocinas inflamatórias via ativação de NFkB, produção de interferons tipo I e a expressão de moléculas co- estimulatórias que contribuem para o desenvolvimento da imunidade adaptativa. Classificam-se segundo sua disposição na célula: TLRs de membrana plasmática que interagem com patógenos extracelulares, e TLRs endossomais que reconhecem patógenos que replicam-se nestes compartimentos. Foi descrita recentemente a relevância desses receptores como adjuvantes na terapia no câncer, ativando a resposta inata e estabelecendo a conexão com a resposta adaptativa, sensibilizando as células tumorais às células citotóxicas e às células NK. Alem disso, também mostram uma participação na tumorigênese, metástase e progressão de células em tecidos com inflamação crônica pela presença de algum patógeno. Induzem a sobrevida dos neutrófilos após o ingresso do patógeno, diminuindo o processo de apoptose daqueles. Estimulam a diferenciação das células imaturas do sangue para o desenvolvimento de tipos celulares específicos, que possam combater o patógeno. A Leucemia Mielóide Crônica (LMC) é uma doença mieloproliferativa caracterizada pela expansão clonal e transformação das células tronca primitivas e pluripotentes. A anormalidade citogenética marcante é a presença de um pequeno cromossomo, chamado cromossomo filadélfia, que contém o gene bcr-abl, o qual codifica uma oncoproteína tirosina quinase desregulada. Bcr-Abl induz múltiplas alterações bioquímicas, sendo uma delas a resistência à morte celular através de um desequilíbrio na expressão dos membros da família Bcl-2. Tendo estes dados em vista, este trabalho tem como objetivo investigar a influência dos TLRs em LMC e elucidar qual é seu envolvimento na apoptose e na progressão da doença. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ZENTENO, Maria Emilia. Relação entre o oncogene BCR-ABL e os receptores de tipo TOLL (TLR).. 2010. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.