| Processo: | 09/50450-7 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de junho de 2009 |
| Data de Término da vigência: | 31 de outubro de 2011 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Imunologia |
| Pesquisador responsável: | Niels Olsen Saraiva Câmara |
| Beneficiário: | Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira |
| Instituição Sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 07/07139-3 - Investigando o papel da heme-oxigenase 1 em diferentes processos inflamatórios renais em modelos animais, AP.TEM |
| Assunto(s): | Leptina Transplantes Sistema imune |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Celula Reguladora | Leptina | Th17 | Tolerancia | Transplante |
Resumo A obesidade, um dos problemas mais comuns da saúde pública nos dias atuais, é um fator de risco para o desenvolvimento de diversas patologias, como arteriosclerose e diabetes. Além da associação entre obesidade e algumas doenças, importantes interações existem entre o metabolismo e o sistema imune, sendo essas interações orquestradas por uma complexa rede de fatores solúveis derivados tanto de células do sistema imune como por células do tecido adiposo. Dentre esses fatores a leptina tem despertado grande interesse na comunidade científica. A leptina, devido a sua ação na regulação do metabolismo, é um mediador tanto de respostas neuroendócrinas como imunes. Na literatura não há estudos de como a ausência da leptina e/ou sua modulação poderia agir no contexto do transplante. Uma polarização para um perfil Th2, na ausência da leptina ou por meio de sua neutralização, poderia auxiliar no estabelecimento de um estado de não agressão ao enxerto e fornecer subsídios que auxiliem no entendimento de como a resposta alogênica é regulada em indivíduos obesos. O papel das células Th17 no processo de rejeição do enxerto também não foi bem avaliado e inexistem dados na literatura de como a leptina poderia modular a diferenciação dessas células, uma vez que, como a IL-6, ativa STAT3, podendo modular a ontogenia de ambos os tipos celulares. Nesse sentido, é provável que a leptina possa inibir a diferenciação de células T reguladoras, favorecendo a diferenciação de células Th17. Devido às ações da leptina no favorecimento de uma polarização Th1 e na proliferação de células T reguladoras é provável que a ausência dessa adipocina favoreça um estado de imunorregulação que tenha como desfecho um aumento da sobrevida do enxerto. Frente a essas lacunas de conhecimento nós propomos a estudar a importância da leptina na modulação da resposta imunológica em resposta ao transplante experimental de pele, seu papel na diferenciação de células T reguladoras/Th17 e sua interação com a regulação da expressão e função da HO-1 em modelos animais. Visamos contribuir para a compreensão de mecanismos envolvidos na imunorregulação da leptina e sua participação na resposta aloimune. (AU) | |
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