Assinaturas moleculares da progressao do melanoma.

• Processo: 09/51462-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Miriam Galvonas Jasiulionis
• Beneficiário: Camila Ferreira de Souza
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 06/61293-1 - Contribuição da metilação de DNA na carcinogênese, AP.JP
• Assunto(s): Expressão gênica Metilação de DNA Microambiente
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Expressao Genica | Metilacao Do Dna | Microambiente | Progressao Do Melanoma | 5-Aza-2'-Deoxicitidina

Resumo

Na pele, alterações na expressão de moléculas de adesão célula-célula e/ou célula-matriz extracelular podem levar à proliferação excessiva dos melanócitos, podendo culminar com o desenvolvimento do melanoma. A transformação maligna de melanócitos resulta de interações complexas entre fatores genéticos e epigenéticos. Padrões epigenéticos tecido-específicos são fundamentais para o controle apropriado da expressão gênica. Resultados obtidos em nosso laboratório demonstram que o bloqueio seqüencial "in vitro” da adesão de melanócitos não tumorigênicos (linhagem murina melan-a) à matriz extracelular é capaz de levar à manifestação de um fenótipo transformado, sugerindo que a modulação na adesão celular pode levar a alterações intracelulares com impacto na expressão gênica. Neste projeto, propomos realizar a caracterização molecular da linhagem não tumorigênica de melanócitos melan-a e das linhagens derivadas dos ciclos de bloqueio de ancoragem dos melanócitos: 4C (representando uma etapa intermediária na carcinogênese do melanoma), 4C11- (melanoma de crescimento lento) e 4C11+ (melanoma de crescimento rápido), antes e após o tratamento com o agente desmetilante do DNA 5-aza-2'-deoxicitidina. A presença de padrões epigenéticos aberrantes identificados neste modelo murino será também avaliada em diferentes fínhagens de melanoma humano. Esse estudo permitirá identificar assinaturas epigenéticas envolvidas na transformação maligna dos melanócitos e no desenvolvimento e na progressão do melanoma, em linhagens celulares murinas e humanas, bem como avaliar o efeito do tratamento com o agente desmetilante ao longo da progressão tumoral. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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