Identificação de genes que apresentam expressão alterada devido à metilação aberrante de seu promotor nas fases iniciais da progressão do melanoma

Resumo

O melanoma cutâneo, embora seja menos prevalente dentre os cânceres dermatológicos, representa a forma mais perigosa, sendo também responsável pela maioria das mortes por câncer de pele. Embora o diagnóstico precoce do melanoma cutâneo primário garanta tratamento uniforme e alto potencial de cura, seu extremo clínico, o melanoma metastático, é a forma maligna resistente às drogas e que detém o pior prognóstico. Este fato incentiva pesquisadores a melhor compreender a biologia do melanoma e os fatores que o influenciam a fim de estabelecer diagnósticos mais precisos como também encontrar novas estratégias terapêuticas. Sabe-se que a perda do delicado equilíbrio homeostático estabelecido entre queratinócitos e melanócitos tem participação efetiva no surgimento do melanoma. Inúmeras hipóteses para esse distúrbio são constantemente investigadas, envolvendo desde eventos genéticos específicos, como também a influência de fatores ambientais. Mais recentes, são as propostas de que eventos epigenéticos sob interferência do próprio microambiente no qual o melanócito se encontra também atuariam na gênese do melanoma. A regulação epigenética é de grande interesse para o meio científico devido à sua importância no desenvolvimento do organismo, regulando fisiologicamente eventos fundamentais da biologia celular. Além disso, o dinamismo e a reversibilidade das alterações epigenéticas as tornam alvos viáveis para intervenções. Dentre os diferentes níveis que compõem o programa epigenético, a metilação de DNA será a mais abordada neste estudo. Sabe-se que a hipermetilação de certos genes é, de maneira em geral, específica para o tecido ou tumor dele derivado, podendo ser detectado mais facilmente do que mutações genéticas. Com isso, esforços vêm sendo realizados no intuito de identificar o perfil de metilação do DNA de determinados genes em diferentes tipos de câncer, tornando-os assim um tipo de marcador molecular que poderá auxiliar no diagnóstico e na avaliação prognóstica destas enfermidades através da criação de painéis de marcadores. Neste contexto, o objetivo deste trabalho é identificar genes diferencialmente expressos ao longo da transformação maligna de melanócitos devido ao padrão de metilação aberrante em seu promotor. Este estudo envolve um modelo murino pré-estabelecido e a aplicação da técnica de Methylight para a análise a metilação do DNA. A análise desses resultados certamente trará informações relevantes sobre diversos processos relacionados a essa alteração epigenética necessários à transformação e à progressão neoplásica. Além do avanço científico, esse estudo poderá revelar ótimos instrumentos para o diagnóstico e tratamento dessa neoplasia. (AU)