Contribuicao do anion superoxidos e do oxido nitrico na transformacao maligna de melanocitos.

Resumo

No nosso1 laboratório foi desenvolvido um modelo murino para estudar a transição entre os estágios iniciais e a fase de crescimento vertical da progressão do melanoma. Este modelo consiste de uma linhagem não tumorigênica (Melan-a) e a sua contraparte tumorigênica. Essas diferentes linhagens de melanoma foram obtidas após submeter à linhagem melan-a a ciclos de impedimento de adesão ao substrato. Neste modelo foi observado um aumento dos níveis intracelulares de ânion superóxido ao longo do tempo que as células melan-a permaneceram em suspensão e nas linhagens 2C, 4C, Tm1 e Tm5. Além disso, também foi observado aumento na produção de óxido nítrico (NO) nas células melan-a em suspensão. Existem vários trabalhos relacionando o aumento da geração de ROS e RNS e a transformação maligna. No nosso modelo, o estresse oxidativo e nitrosativo gerado durante o protocolo de desadesão poderia estar favorecendo a transformação das células melan-a. E de fato, existem evidências do envolvimento de mecanismos epigenéticos na transformação das células melan-a, já que ao longo dos ciclos de desadesão foi observada diminuição da concentração de homocisteína e aumento dos níveis globais de metilação nessas células. Baseado nesses dados, o objetivo deste trabalho é analisar se o aumento da produção de ROS e RNS está relacionado com a transformação maligna das células melan-a. (AU)