| Processo: | 08/58840-6 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de julho de 2009 |
| Data de Término da vigência: | 30 de abril de 2013 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada |
| Pesquisador responsável: | Antonio Condino Neto |
| Beneficiário: | Josias Soares de Brito |
| Instituição Sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Doença granulomatosa crônica Superóxidos Expressão gênica NADPH oxidase Fagócitos |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Dgc | Fagocitos | Genotipo-Fenotipo | Nadph Oxidase | Splicing | Superoxido |
Resumo O sistema NADPH oxidase fagocítico humano é responsável pela geração de superóxido e outros reativos intermediários do oxigênio, críticos na defesa contra patógenos. Defeitos neste sistema resultam na Doença Granulomatosa Crônica (DGC), cujo quadro clínico caracteriza-se por infecções recorrentes graves, o que demonstra a relevância deste sistema enzimático. Neste projeto propomos aprofundar a pesquisa desenvolvida no decorrer do mestrado (Bolsa FAPESP 06/51005-9), onde foi visto que o tratamento com IFN-g modificou o padrão de expressão do gene CYBB, além de alterar o padrão de marcação dos fatores antinúcleo sobre as proteínas do "spliceossoma". Dessa forma, pretendemos verificar o papel do IFN-Y sobre o processamento da mensagem do gene CYBB por proteínas do "spliciossoma", sua expressão final e ativação do sistema NADPH oxidase. Investigaremos o efeito do IFN-g sobre eventos pré e pós transcricionais relativos à expressão do gene CYBB que codifica o componente gp91-phox em leucócitos de indivíduos normais e de pacientes com DGC ligada ao X, ocasionada por defeitos de "splicing". Analisaremos as mutações localizadas nos introns ou bordas intrônicas, suspeitas de interferir com o a estabilidade do transcrito, processamento da mensagem e exportação nuclear. Analisaremos de forma quantitativa e qualitativa a influência do IFN-y sobre o padrão de expressão do citocromo b558 e sobre as proteínas que compõem o "spliceossomo", o padrão de expressão dos transcritos totais, nucleares e citoplasmáticos do gene CYBB, determinando o nível de expressão dos transcritos dominantes e alternativos, a sequência específica do gene alterado, as sequências dos transcritos principais e alternativos e o processo de maturação do RNAm através da co-localização do domínio de splicing SC35 juntamente com os transcritos do gene CYBB. Finalmente, será verificada a atividade do sistema NADPH oxidase medindo a liberação de superóxido, além da fagocitose antes e após o tratamento com IFN-g. (AU) | |
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