IGFBP7 e a quimioresistência da Leucemia Linfóide Aguda Pediátrica

• Processo: 08/02106-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2008
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: José Andrés Yunes
• Beneficiário: Angelo Brunelli Albertoni Laranjeira
• Instituição Sede: Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr Domingos A Boldrini (CIB). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Oncologia Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras L-asparaginase Quimiorresistência
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: estroma da medula óssea | Igfbp7 | L-asparaginase | Leucemia linfoide aguda | Quimioresistência | Oncologia

Resumo

Diversos estudos têm mostrado que a interação estabelecida entre as células de Leucemia Linfóide Aguda (LLA) com o estroma da medula óssea tem um impacto positivo na resistência das células de LLA ao regime quimioterápico. As moléculas que medeiam à interação LLA-estroma ainda são pouco conhecidas. Holleman et al. (2004) geraram uma lista de genes possivelmente relacionados com a resistência/sensibilidade aos diferentes quimioterápicos. Em trabalho anterior verificamos que alguns destes genes são modulados em favor da resistência aos quimioterápicos quando células de LLA são cultivadas com as células do estroma da medula óssea. Um dos genes estudados foi o IGFBP7, que segundo Holleman et al. (2004) está associado a casos de LLA resistentes a L-asparaginase. Em nosso estudo verificamos aumento de IGFBP7 quando do cultivo com o estroma. Além disso, a adição de IGFBP7 nas culturas elevou a expressão de asparagina sintetase (ASNS) nas células do estroma e foi capaz de aumentar a resistência das células de LLA à L-asparaginase. O efeito do IGFBP7 sobre as células do estroma se deu tanto pela modulação da insulina quanto de outros fatores produzidos pelas células estromais. Neste projeto pretendemos averiguar se o IGFBP7 exerce um efeito direto sobre as células de LLA, bem como caracterizar outros dos seus ligantes além da insulina. Pretendemos estudar o efeito do IGFBP7 sobre a expressão de genes implicados na biossíntese de asparagina [ASNS, glutamina sintetase (GS)] e transportadores de aminoácidos, bem como sobre moléculas implicadas na resistência a apoptose, como bcl-2 e caspase-3. Pretende-se também, através da quantificação da expressão de IGFBP7 e ligantes em amostras diagnósticos de LLA, estabelecer uma relação com fatores clínico-biológicos dos pacientes.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LARANJEIRA, A. B. A.; DE VASCONCELLOS, J. F.; SODEK, L.; SPAGO, M. C.; FORNAZIM, M. C.; TONE, L. G.; BRANDALISE, S. R.; NOWILL, A. E.; YUNES, J. A.. IGFBP7 participates in the reciprocal interaction between acute lymphoblastic leukemia and BM stromal cells and in leukemia resistance to asparaginase. LEUKEMIA, v. 26, n. 5, p. 1001-1011, MAY 2012. (06/01158-3, 08/02106-2, 05/50731-5, 08/10034-1)

DE VASCONCELLOS, JAIRA FERREIRA; ALBERTONI LARANJEIRA, ANGELO BRUNELLI; TONIN ZANCHIN, NILSON IVO; OTUBO, ROSEMARY; VAZ, THAIS HALINE; CARDOSO, ANGELO ALMEIDA; BRANDALISE, SILVIA REGINA; YUNES, JOSE ANDRES. Increased CCL2 and IL-8 in the Bone Marrow Microenvironment in Acute Lymphoblastic Leukemia. PEDIATRIC BLOOD & CANCER, v. 56, n. 4, p. 568-577, APR 2011. (08/02106-2, 05/02390-4, 06/02083-7, 06/01158-3)

DE VASCONCELLOS, JAIRA FERREIRA; ALBERTONI LARANJEIRA, ANGELO BRUNELLI; LEAL, PAULO C.; BHASIN, MANOJ K.; ZENATTI, PRISCILA PINI; NUNES, RICARDO J.; YUNES, ROSENDO A.; NOWILL, ALEXANDRE E.; LIBERMANN, TOWIA A.; ZERBINI, LUIZ FERNANDO; et al. SB225002 Induces Cell Death and Cell Cycle Arrest in Acute Lymphoblastic Leukemia Cells through the Activation of GLIPR1. PLoS One, v. 10, n. 8, AUG 24 2015. (08/02106-2, 05/02390-4, 06/01158-3)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

LARANJEIRA, Angelo Brunelli Albertoni. Participação do IGFBP7 na interação leucemia-estroma e na resistência a quimioterapia. 2012. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.