Estudos estruturais e cinéticos das enzimas Adenosina Kinase e Hipoxantina-guanina Fosforibosiltransferase de Schistosoma mansoni

• Processo: 09/06692-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Richard Charles Garratt
• Beneficiário: Larissa Romanello
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14138-2 - Center for Structural Molecular Biotechnology, AP.CEPID
• Assunto(s): Cristalografia de proteínas Schistosoma mansoni Proteínas Cristalografia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adenosina kinase | Cristalografia | hipoxantina-guanina fosforibosiltransferase | Proteinas | Schistosoma mansoni | Cristalografia de Proteínas

Resumo

O Schistosoma mansoni, parasita responsável pela esquistossomose, doença que afeta cerca de 300 milhões de pessoas em todo mundo, não possui a via de síntese de purinas, dependendo integralmente da via de salvação de purinas para seu suprimento de bases de purina. A adenosina kinase (AK) e a Hipoxantina-guanina fosforibosiltransferase (HGPRT) são enzimas chave desta via, sendo AK responsável pela fosforilação direta de adenosina para adenosina monofosfato (AMP) e a HGPRT catalisa a fosforibosilação reversível de hipoxantina e guanina para IMP ou GMP.Esta via tem sido citada como alvo potencial para o desenvolvimento de novos fármacos contra a esquistossomose. Os objetivos principais deste projeto são: realizar a caracterização bioquímica das enzimas, determinar as constantes catalíticas para os diversos substratos das enzimas e a estrutura tridimensional por difração de raio-x das enzimas Adenosina Kinase e Hipoxantina-guanina fosforibosiltransferase de Schistossoma Mansoni.Este trabalho faz parte de um projeto maior que visa a obtenção de todas as estruturas das enzimas envolvidas na via de salvação de purinas de S . mansoni, bem como as constantes catalíticas destas enzimas a fim de realizar a modelagem computacional desta via metabólica.