| Processo: | 09/51751-0 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Data de Início da vigência: | 01 de agosto de 2009 |
| Data de Término da vigência: | 31 de julho de 2011 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular |
| Pesquisador responsável: | Vilma Regina Martins |
| Beneficiário: | Nicolle Gilda Teixeira de Queiroz |
| Instituição Sede: | Hospital A C Camargo. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Proliferação celular Ubiquitinação Sumoilação Glioma Proteínas de choque térmico Expressão de proteínas Imuno-histoquímica Reação em cadeia da polimerase em tempo real |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Gliomas | Prion Celular | Proliferacao Celular | Sti1 | Sumoilacao |
Resumo Os gliomas são tumores primários do SNC, classificados de acordo com a severidade em graus I a IV, sendo que o mais frequente é o grau IV, cuja responsividade a qualquer terapia disponível é muito pobre. O prognóstico destes tumores está diretamente relacionado com sua atividade proliferativa. Portanto, o conhecimento da resposta das células tumorais a proteínas envolvidas com proliferação e/ou que funcionem como fatores autócrinos é bastante relevante. Estudos recentes deste grupo mostraram que a proteína STI1/Hop promove a proliferação de células de glioblastoma humano via ligação com a proteína prion celular (PrPC). STI1/Hop é secretada por células de gliomas e de maneira autócrina estimula a proliferação destes tumores. Durante os dois anos de mestrado a aluna demonstrou que a proliferação de gliomas pode ser inibida com um peptídeo que compete pela interação entre STI1/Hop e PrPC. Além disso seus dados apontam que STI1/Hop pode sofrer modificações pós-traducionais tipo sumoilação/ubiquitinação que podem modular sua atividade proliferativa. Este projeto de doutorado (DD), seguirá o estudo iniciado no mestrado e visa entender os mecanismos associados à secreção de STI1/Hop em células de glioblastoma e a participação da sumoilação/ubiquitinação neste processo. Avaliaremos ainda a expressão de enzimas e substratos da via de sumoilação bem como a expressão de STI1/Hop em tecidos provenientes de gliomas grau I a IV pelo uso de RT-PCR ou ainda imuno-histoquímica em "tissue microarrays". A participação de STI1 bem como de enzimas envolvidas com sumoilação no processo tumoral será ainda avaliada por ensaios de crescimento celular in vitro e in vivo. (AU) | |
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