Estudo funcional da expressão de STI1/Hop e proteínas da cascata de sumoilação em gliomas: correlação com proliferação celular e características clínico-patológicas

Resumo

Os gliomas são tumores primários do SNC, classificados de acordo com a severidade em graus I a IV, sendo que o mais frequente é o grau IV, cuja responsividade a qualquer terapia disponível é muito pobre. O prognóstico destes tumores está diretamente relacionado com sua atividade proliferativa. Portanto, o conhecimento da resposta das células tumorais a proteínas envolvidas com proliferação e/ou que funcionem como fatores autócrinos é bastante relevante. Estudos recentes deste grupo mostraram que a proteína STI1/Hop promove a proliferação de células de glioblastoma humano via ligação com a proteína prion celular (PrPC). STI1/Hop é secretada por células de gliomas e de maneira autócrina estimula a proliferação destes tumores. Durante os dois anos de mestrado a aluna demonstrou que a proliferação de gliomas pode ser inibida com um peptídeo que compete pela interação entre STI1/Hop e PrPC. Além disso seus dados apontam que STI1/Hop pode sofrer modificações pós-traducionais tipo sumoilação/ubiquitinação que podem modular sua atividade proliferativa. Este projeto de doutorado (DD), seguirá o estudo iniciado no mestrado e visa entender os mecanismos associados à secreção de STI1/Hop em células de glioblastoma e a participação da sumoilação/ubiquitinação neste processo. Avaliaremos ainda a expressão de enzimas e substratos da via de sumoilação bem como a expressão de STI1/Hop em tecidos provenientes de gliomas grau I a IV pelo uso de RT-PCR ou ainda imuno-histoquímica em "tissue microarrays". A participação de STI1 bem como de enzimas envolvidas com sumoilação no processo tumoral será ainda avaliada por ensaios de crescimento celular in vitro e in vivo. (AU)