Influencia da enzima indolamina-2,3-dioxigenase na diferenciacao e funcao das celulas dendriticas e t reguladoras na paracoccidiodomicose pulmonar de camundongos resistentes e suscetiveis ao paracoc...

• Processo: 09/53045-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Vera Lucia Garcia Calich
• Beneficiário: ELISEU FRANK DE ARAUJO
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Células dendríticas Linfócitos T
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Celuals T-Reguladoras | Celulas Dendriticas | Indolamina-2,3-Dioxigenase | Linfocitos T | Paracocidiodomicose | 1-Metil-Triptofano

Resumo

A paracoccidioidotnicose (PCM) é a micose sistêmica mais comum no Brasil. Nos indivíduos em que a doença se desenvolve, a gravidade da infecção depende, entre outros fatores, da resposta imune adquirida do hospedeiro, que, entretanto, é profundamente influenciada pelos mecanismos de imunidade inata. Durante o mestrado demonstramos que a enzima endolamina-2,3-dioxigenase (IDO) exerce um efeito duplo na infecção pulmonar por Paracoccidioides brasiliensis: controla a carga fúngica por depletar o triptofano, mas ao mesmo tempo controla a ativação de linfócitos T, induzindo grave supressão da imunidade celular. Além disso, demonstramos que os efeitos da enzima dependem do padrão genético do hospedeiro e são mais marcantes na linhagem de camundongos susceptível ao fungo. A literatura tem demonstrado que os efeitos supressores da IDO são principalmente mediados pelas células dendríticas (DCs) e da sua interação com células T reguladoras. Pretendemos, então, no doutorado, estudar a influência da enzima IDO na diferenciação e função das células dendríticas e T reguladoras na PCM pulmonar de camundongos resistentes e susceptíveis ao fungo. Este trabalho de investigação complementará os resultados obtidos no mestrado e poderá trazer informações originais sobre os mecanismos de imunidade inata que influenciam a imunidade adaptativa protetora ou deletéria que se estabelecem subseqüentemente no modelo genético da doença. A elucidação de novos mecanismos que levam à supressão da imunidade celular na PCM poderá trazer benefícios para o entendimento da patologia e para futuras candutas terapêuticas mais adequadas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ARAUJO, ELISEU F.; LOURES, FLAVIO V.; BAZAN, SILVIA B.; FERIOTTI, CLAUDIA; PINA, ADRIANA; SCHANOSKI, ALESSANDRA S.; COSTA, TANIA A.; CALICH, VERA L. G.. Indoleamine 2,3-Dioxygenase Controls Fungal Loads and Immunity in Paracoccidioidomicosis but is More Important to Susceptible than Resistant Hosts. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 8, n. 11, NOV 2014. (09/53045-6, 05/55327-8, 07/55124-5, 12/01765-8, 09/11503-8, 10/50111-5)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ARAUJO, ELISEU FRANK DE. Influência da enzima indolamina-2,3-dioxigenase na diferenciação e função das células dendríticas e T reguladoras na paracoccidiodomicose pulmonar de camundongos resistentes e suscetíveis ao Paracoccidioides brasilienses.. 2013. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.