Efeito do hormonio tireoidiano (t3) e o agonista tr beta seletivo gc-24 sobre o padrao global de expressao genica no tecido muscular esqueletico com enfase em genes de proteolise e sintese proteica

• Processo: 10/50321-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2010
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Anselmo Sigari Moriscot
• Beneficiário: Gracielle Vieira Ramos
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Síntese proteica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Gc-24 | Proteolise Muscular | Sintese Proteica | T3

Resumo

A ação biológica da triiodotironina (T3) bem como do certos análogos denominados de compostas GC, tem despertado interesse tanto para pesquisa básica quanto para potencial aplicação clínica. É bem conhecido que níveis aumentados de T3 produzem potente diminuição dos níveis séricos de triglicérides e também colesterol, além de aumentar a taxa metabólica. Esses efeitos são desejáveis terapeuticamente no combate a dislipidemias e obesidade. No entanto, níveis elevados de T3 também produzem efeitos indesejados tais como: taquicardia hipertrofia cardíaca, osteogenia entre outros. Tem sido mostrado que os compostos GC são capazes de diminuir níveis séricos de triglicérides e ácidos graxos e elevar a taxa metabólica, sem alterações cardíacas nem osteogenia, fato que coloca os compostos GC como atraentes agentes terapêuticos. No músculo esquelético já é bem conhecido que o T3 promove conversão de fibras musculares tipo I para tipo II, efeito esse associado com maior fadigabilidade. Nosso grupo já mostrou que GC-24 não promove conversão de fibras tipo I para tipo II, no entanto o impacto do GC-24 sobre a proteólise muscular esquelética ainda não está claro. Sendo assim este projeto tem como objetivo analisar o impacto do T3 e GC-24 sobre genes envolvidos em vias proteolíticas como, proteassomal, lisossomal, envolvendo calpainas e caspases em músculo esquelético, por meio de dados adquiridos por microarray, em ratos tratados com 20 doses fisiológicas de T3 e o equivalente molar de GC-24 pelo período de 12, 24 horas e 7 dias. Também avaliaremos o impacto do T3 e GC-24 em genes envolvidos na síntese protéica na medida em que o nível protéico tecidual também depende da formação de novas proteínas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RAMOS, G. V.; CRUZ, A.; SILVA, W. J.; ROZANSKI, A.; BAPTISTA, I. L.; SILVESTRE, J. G.; MORISCOT, A. S.. Thyroid hormone upregulates MDM2 in rat type I fibre: Implications for skeletal muscle mass regulation. ACTA PHYSIOLOGICA, v. 222, n. 4, APR 2018. (12/13071-0, 10/50321-0, 17/09398-8, 12/13315-7, 12/22488-2, 15/04090-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

RAMOS, Gracielle Vieira. Efeito do hormônio tireoidiano (T3) sobre a expressão da E3 ligase Mdm2 e suas implicações na regulação do trofismo muscular.. 2014. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.