Resposta à angiotensina II em artérias mesentéricas de resistência na obesidade: participação das MAPKs

• Processo: 10/03642-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2010
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Zuleica Bruno Fortes
• Beneficiário: Graziela Neves Hagihara Abe
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Obesidade Reatividade cardiovascular Angiotensina II Diabetes mellitus tipo 2
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: obesidade | Reatividade vascular | Reatividade Vascular

Resumo

A obesidade é considerada um dos principais fatores de risco para o desenvolvimento de condições como o diabetes tipo 2 e a hipertensão arterial. Um fator que pode levar à resistência à insulina e hipertensão na obesidade é a ativação do sistema renina-angiotensina (SRA). Alterações na resposta mediada pela angiotensina II (Ang II) no sistema vascular têm sido descritas em modelos animais de obesidade, assim como em humanos. Considerando que a Ang II ativa a via das MAPKs e que na obesidade há ativação dessa via em tecidos que regulam a homeostase energética, o objetivo do presente projeto será investigar o papel da via de sinalização das MAPKs no aumento da resposta à Ang II em ratos obesos. Para este estudo, ratos Wistar neonatos receberão injeções subcutâneas de glutamato monossódico (MSG) nos dias 2, 3, 4, 5 e 6 após o nascimento. Após 16 semanas será realizada a caracterização da obesidade e da resistência à insulina. Em seguida avaliaremos as respostas de artérias mesentéricas de resistência ao agente contrátil Ang II na presença e na ausência de endotélio. A especificidade das alterações da reatividade vascular à Ang II será avaliada pela comparação com as respostas mediadas pela noradrenalina (NA). A participação das MAPKs nas alterações da reatividade vascular observadas será avaliada pela incubação prévia dos segmentos vasculares (2 mm de comprimento) com inibidores específicos da ERK1/2, da p38 MAPK e da JNK. O papel das espécies reativas de oxigênio (EROs) no aumento da resposta à Ang II será também avaliado incubando-se os anéis com inibidor da NADPH oxidase ou com superóxido dismutase. Realizaremos também estudos moleculares para avaliação da expressão protéica das MAPKs (técnica de Western Blotting) e dos receptores para Ang II (AT1 e AT2). A geração de espécies reativas de oxigênio será avaliada pela técnica da dihidroetidina. Assim, pretendemos no presente projeto, entender os mecanismos envolvidos nas alterações da reatividade vascular na obesidade. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

HAGIHARA, GRAZIELA N.; LOBATO, NUBIA S.; FILGUEIRA, FERNANDO P.; AKAMINE, ELIANA H.; ARAGAO, DANIELLE S.; CASARINI, DULCE E.; CARVALHO, MARIA HELENA C.; FORTES, ZULEICA B.. Upregulation of ERK1/2-eNOS via AT2 Receptors Decreases the Contractile Response to Angiotensin II in Resistance Mesenteric Arteries from Obese Rats. PLoS One, v. 9, n. 8, AUG 29 2014. (10/03642-5, 08/51622-3, 07/58311-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ABE, Graziela Neves Hagihara. Resposta à angiotensina II em artérias mesentéricas de resistência na obesidade: participação das MAPKs.. 2012. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.