Papel da rab2a, rab5a, rab17 e rab18 na função efetora de células citotóxicas

• Processo: 11/20352-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: João Gustavo Pessini Amarante Mendes
• Beneficiário: Narciso Junior Vieira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/16550-0 - Estágio de curta duração no exterior sobre o vírus da Coriomeningite linfocitária, BE.EP.DD
• Assunto(s): Biologia celular Biologia molecular Proteínas rab de ligação ao GTP Células matadoras naturais Linfócitos T citotóxicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células citotóxicas | células natural killer | Linfócitos T CD8 | Lisossomos secretórios | Rab | tráfego intracelular | Biologia celular e molecular

Resumo

Linfócitos T citotóxicos e células Natural Killer são importantes componentes do sistema imunológico que atuam no combate a infecções por bactérias intracelulares, virus e células tumorais. Um dos principais mecanismos pelo qual essas células exercem sua atividade citotóxica é através da secreção de grânulos líticos, que são organelas híbridas especializadas na liberação de moléculas citotóxicas efetoras como perforina e granzimas. O completo conhecimento da maquinaria secretória envolvida no movimento desses grânulos é fundamental, uma vez que defeitos nas vias de tráfego intracelular constituem a base de um grande número de doenças que desencadeiam quadros fatais e o estudo dos componentes dessas vias pode identificar novos alvos com potencial terapêutico. Uma família de proteínas denominadas Rabs tem se destacado nos estudos dos processos de tráfego intracelular de vesículas, tendo sido relacionadas com mecanismos de regulação da transdução de sinais e de processos celulares como diferenciação, proliferação, agregação nuclear e remodelação do citoesqueleto. Embora tenham sido detalhadas importantes funções das Rabs relacionadas ao tráfego intracelular de vesículas nos mais diferentes tipos celulares, são escassos relatos na literatura sobre o papel destas proteínas no movimento dos grânulos citotóxicos em células NK e linfócitos T citotóxicos. Estudos de proteômica realizados por nosso grupo identificaram, pela primeira vez, a presença de algumas dessas proteínas, como a Rab2a, Rab5a, Rab17 e Rab18, em grânulos citotóxicos de células NK e linfócitos T citotóxicos. Por este motivo, estas proteínas compõem o objeto de estudo deste projeto, que consistirá na validação da presença dessas proteínas nos grânulos dessas células e identificação dos respectivos papéis por elas desempenhados na via de secreção dos grânulos citotóxicos. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

VIEIRA, Narciso Junior. Papel da RAB2A, RAB5A, RAB17 e RAB18 na função efetora de células citotóxicas.. 2016. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.