Inibição de STAT3 por timosina alfa-1: estratégia eficaz para recuperação funcional de células dendríticas derivadas de monócitos de pacientes com câncer?

• Processo: 11/15371-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Jose Alexandre Marzagão Barbuto
• Beneficiário: Cristiano Jacob de Moraes
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 09/54599-5 - Células dendríticas: elementos integrados do sistema imune - enfoque aplicado, AP.TEM
• Assunto(s): Ovário Células dendríticas Neoplasias Timosina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | Célula dendrítica | Ovário | Pd-L1 | Stat 3 | Timosina | Imunologia de Tumores

Resumo

A eficiente iniciação, ativação e coordenação da resposta imune adaptativa, realizada pelas células dendríticas (DCs), é o principal mecanismo responsável pelo desenvolvimento da imunidade anti-tumoral. No entanto, é sabido que o câncer é capaz de utilizar uma ampla gama de mecanismos supressores para evadir-se da resposta imune e, desta forma desenvolver-se em um indivíduo imunocompetente. Os tumores estabelecem um ambiente desfavorável à resposta imune principalmente pela produção de fatores solúveis como VEGF, IL-10, IL-6 e TGF-beta e, ainda, pela expressão de moléculas de co-estímulo negativo, como PD-L1 e PD-L2, atuando em conjunto para a imunossupressão do microambiente tumoral. Tais estratégias parecem influenciar também no fenótipo e na função de DCs. Essa hipótese corrobora com a literatura, que descreve as DCs de pacientes com câncer como disfuncionais ou anérgicas quanto à estimulação e/ou modulação da resposta linfocitária. Dentre as diversas estratégias utilizadas para modular as alterações de DCs, o hormônio tímico timosina-±1 mostrou ser capaz de ativar essas células através do aumento da expressão de moléculas de superfície como CD80, CD86 e MHC classe II. Paralelamente, dados do nosso laboratório mostraram que esse hormônio diminuiu a expressão da molécula PD-L1 em células de paciente com câncer. É sabido que esta molécula tem sua expressão induzida pelo fator de transcrição STAT-3, sendo assim, o intuito deste trabalho é verificar se timosina-±1 é capaz de inibir a ativação de STAT-3, e assim restabelecer funcionalmente as DCs de paciente com câncer.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MORAES, Cristiano Jacob de. Efeitos de timosina alfa 1 e inibição de STAT-3 sobre células dendríticas humanas derivadas de monócitos.. 2013. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.