Estudo do processamento de miRNAs em um modelo de restrição alimentar em nemátodos C. elegans

• Processo: 12/02574-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2012
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Marcelo Alves da Silva Mori
• Beneficiário: Silas Pinto da Silva
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 10/52557-0 - Identificação de mecanismos responsáveis pelos efeitos benéficos da restrição calórica, AP.JP
• Assunto(s): Restrição calórica Caenorhabditis elegans Dicer MicroRNAs Tecido adiposo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: C | Dicer | elegans | microRNA | restrição calórica | Tecido adiposo | Doenças Metabólicas e Envelhecimento

Resumo

A restrição calórica promove efeitos benéficos à saúde e prolonga a expectativa de vida em diversas espécies, de levedura a primatas. Recentemente nosso grupo identificou um fenômeno conservado evolutivamente que está diretamente associado ao processo de envelhecimento e que pode ser revertido pela restrição calórica. Este fenômeno é caracterizado pela disfunção progressiva do processamento de microRNAs em tecidos responsáveis pelo controle não-autônomo da expectativa de vida, dentre eles o tecido adiposo. Determinamos assim não só um mecanismo pelo qual organismos parecem modular o processo de envelhecimento, mas também um biomarcador que pode ser usado para o estudo do efeito da restrição calórica em várias espécies. O objetivo da atual proposta é portanto utilizar um modelo de restrição alimentar em C. elegans - o modelo mutante eat-2 - para determinar como este biomarcador está correlacionado com os efeitos benéficos dessa intervenção em nemátodos. Com esse intuito, compararemos a expressão de miRNAs e de componentes da via de processamento de miRNAs em mutantes eat-2 e selvagens N2 de diversas idades, e correlacionaremos esses dados à quantificação da expectativa de vida média e máxima dos animais. Vislumbramos assim utilizar esse modelo como plataforma para o teste de mecanismos moleculares conservados que possam ser extrapolados a organismos mais complexos e que poderiam vir a servir como alvos para intervenções que mimetizem os efeitos benéficos da restrição calórica em mamíferos.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PINTO, SILAS; SATO, VITOR N.; DE-SOUZA, EVANDRO A.; FERRAZ, RAFAEL C.; CAMARA, HENRIQUE; PINCA, ANA PAULA F.; MAZZOTTI, DIEGO R.; LOVCI, MICHAEL T.; TONON, GUILHERME; LOPES-RAMOS, CAMILA M.; et al. Enoxacin extends lifespan of C. elegans by inhibiting miR-34-5p and promoting mitohormesis. REDOX BIOLOGY, v. 18, p. 84-92, SEP 2018. (12/04064-0, 15/04264-8, 17/04377-2, 15/01316-7, 14/10814-8, 17/01184-9, 12/24490-4, 12/02574-1, 10/52557-0, 14/25270-3, 14/25068-0)