Caracterização da interação de Leptospira interrogans com o sistema protrombina/trombina e possíveis implicações na virulência

• Processo: 12/24164-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Ana Lucia Tabet Oller do Nascimento
• Beneficiário: Luis Guilherme Virgílio Fernandes
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/07680-5 - Construção de mutantes knock in de Leptospira biflexa saprofítica e validação de receptores de leptospira, BE.EP.DR
• Assunto(s): Trombina Proteínas recombinantes Leptospirose Coagulação Leptospira
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: coagulação | Leptospira | leptospirose | Proteinas recombinantes | trombina | proteinas recombinantes

Resumo

A leptospirose é uma zoonose de importância global recentemente incluída na lista das Doenças Tropicais Negligenciadas. Em áreas urbanas, os roedores desempenham o papel de principais reservatórios da doença por permitirem a colonização das leptospiras nos túbulos renais proximais e as excretarem vivas na urina. Segundo a Organização Mundial da Saúde, o número de casos clínicos anuais no mundo permanece subestimado em decorrência do amplo espectro de sintomas que o paciente pode apresentar, além de um ineficiente diagnóstico rápido. A situação é piorada com o aparecimento da síndrome pulmonar hemorrágica. Não há vacina eficaz até o momento. Um melhor entendimento da patogênese da bactéria pode nos fornecer um ponto de partida para o desenvolvimento de uma vacina eficaz. Os mecanismos moleculares subjacentes ao aparecimento dos focos hemorrágicos durante a leptospirose severa ainda não são compreendidos, uma vez que as hemolisinas de Leptospira são incapazes de lisar eritrócitos humanos. Muitos patógenos interagem com fatores de coagulação, dentre eles a trombina, uma enzima chave na cascata de coagulação. Neste sentido, o projeto propõe estudar a interação da espiroqueta Leptospira interrogans com o sistema protrombina/trombina, caracterizar esta interação, identificar a(s) proteína(s) envolvida(s) nesta ligação, avaliar as possíveis implicações desta interação na patogênese da bactéria. Será avaliado também o efeito imunoprotetor das proteínas ligantes de trombina.

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SANTOS, JADSON V.; PEREIRA, PRISCILA R. M.; FERNANDES, LUIS G. V.; SIQUEIRA, GABRIELA HASE; DE SOUZA, GISELE O.; SOUZA FILHO, ANTONIO; VASCONCELLOS, SILVIO A.; HEINEMANN, MARCOS B.; CHAPOLA, ERICA G. B.; NASCIMENTO, ANA L. T. O.. Binding of human plasminogen by the lipoprotein LipL46 of Leptospira interrogans. MOLECULAR AND CELLULAR PROBES, v. 37, p. 12-21, FEB 2018. (12/24164-0, 14/50981-0, 15/02590-5)

PEREIRA, PRISCILA R. M.; FERNANDES, LUIS G. V.; DE SOUZA, GISELE O.; VASCONCELLOS, SILVIO A.; HEINEMANN, MARCOS B.; ROMERO, ELIETE C.; NASCIMENTO, ANA L. T. O.. Multifunctional and Redundant Roles of Leptospira interrogans Proteins in Bacterial-Adhesion and fibrin clotting inhibition. INTERNATIONAL JOURNAL OF MEDICAL MICROBIOLOGY, v. 307, n. 6, p. 297-310, SEP 2017. (15/02590-5, 14/50981-0, 12/23913-9, 12/24164-0)

SILVA, LUCAS P.; FERNANDES, LUIS G. V.; VIEIRA, MONICA L.; DE SOUZA, GISELE O.; HEINEMANN, MARCOS B.; VASCONCELLOS, SILVIO A.; ROMERO, ELIETE C.; NASCIMENTO, ANA L. T. O.. Evaluation of two novel leptospiral proteins for their interaction with human host components. PATHOGENS AND DISEASE, v. 74, n. 5, JUL 2016. (14/50981-0, 14/18337-4, 12/23913-9, 12/24164-0)

SIQUEIRA, GABRIELA H.; TEIXEIRA, ALINE F.; FERNANDES, LUIS G.; DE SOUZA, GISELE O.; KIRCHGATTER, KARIN; ROMERO, ELIETE C.; VASCONCELLOS, SILVIO A.; VIEIRA, MONICA L.; NASCIMENTO, ANA LUCIA T. O.. The recombinant LIC10508 is a plasma fibronectin, plasminogen, fibrinogen and C4BP-binding protein of Leptospira interrogans. PATHOGENS AND DISEASE, v. 74, n. 2, MAR 2016. (12/23913-9, 12/01797-7, 12/50523-7, 14/18337-4, 14/03792-8, 12/24164-0)

FERNANDES, LUIS G. V.; FILHO, ANTONIO F. S.; SOUZA, GISELE O.; VASCONCELLOS, SILVIO A.; ROMERO, ELIETE C.; NASCIMENTO, ANA L. T. O.. Decrease in antithrombin III and prothrombin serum levels contribute to coagulation disorders during leptospirosis. MICROBIOLOGY-SGM, v. 162, n. 8, p. 1407-1421, AUG 2016. (14/50981-0, 12/23913-9, 12/24164-0)

SANTOS, JADSON V.; PEREIRA, PRISCILA R. M.; FERNANDES, LUIS G. V.; SIQUEIRA, GABRIELA HASE; DE SOUZA, GISELE O.; SOUZA FILHO, ANTONIO; VASCONCELLOS, SILVIO A.; HEINEMANN, MARCOS B.; CHAPOLA, ERICA G. B.; NASCIMENTO, ANA L. T. O.. Binding of human plasminogen by the lipoprotein LipL46 of Leptospira interrogans. MOLECULAR AND CELLULAR PROBES, v. 37, p. 10-pg., 2018-02-01. (15/02590-5, 14/50981-0, 12/24164-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

FERNANDES, Luis Guilherme Virgílio. Caracterização da interação de Leptospira interrogans com o sistema protrombina/trombina e possíveis implicações na virulência.. 2017. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.