Interações moleculares entre os receptores CB1 e TrkB na modulação de comportamentos repetitivos

• Processo: 13/01029-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2013
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Francisco Silveira Guimaraes
• Beneficiário: Plínio Cabrera Casarotto
• Supervisor: Eero Hemminki Castrén
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Helsinki, Finlândia
• Vinculado à bolsa: 11/02746-4 - Envolvimento do sistema endocanabinóide na modulação de comportamentos repetitivos: possível participação do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), BP.PD
• Assunto(s): Fator neurotrófico derivado do encéfalo Receptor trkB RNA interferente pequeno Canabinoides
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bdnf | Canabinóides | Cb1 | siRNA | TrkB | Neuropsicofarmacologia

Resumo

O mau funcionamento do principal circuito cerebral (córtico-estriato-tálamo-cortical, CSTC) envolvido na regulação comportamentos repetitivos estaria implicado na gênese de uma série de transtornos psiquiátricos como o transtorno obsessivo compulsivo (TOC). A observação da melhora de pacientes com inibidores da recaptação de serotonina levou à formulação de que este neurotransmissor estaria envolvido nestas patologias. Entretanto a terapia farmacológica para o TOC é efetiva em menos da metade dos pacientes. Neste contexto novas abordagens farmacológicas são necessárias. Recentemente foi observado efeito tipo anticompulsivo de drogas que facilitam o sistema endocanabinóide, como agonistas de receptores CB1 e inibidores da degradação de endocanabinóides. A ativação de receptores CB1 em células corticais cultivadas promove seu acoplamento e a fosforilação a receptores de BDNF, TRKB. Entretanto ainda não sabemos se ocorreria interação entre CB1-TRKB no circuito CSTC em animais adultos e seu possível papel fisiopatológico. Assim, o presente projeto objetiva avaliar a interação entre os sistemas endocanabinóide e BDNF/TRKB na modulação de comportamentos repetitivos. Para tal, submeteremos animais transgênicos para o sistema BDNF/TRKB a modelos preditivos de efeito tipo anticompulsivo, como o marble burying test e o actímetro. Além disso, avaliaremos as respostas comportamentais destes animais nos modelos mencionados após o tratamento com um agonista de receptores CB1. Paralelamente investigaremos in vitro a interação entre CB1 e TRKB. Para tal, determinaremos os níveis de TRKB ativo e do acoplamento CB1-TRKB após tratamento de culturas de células corticais e estriatais com agonista CB1. A fim de determinarmos se a ativação de TRKB por CB1 ocorre de maneira independente de BDNF, avaliaremos os níveis de TRKB ativo em células HiB5 silenciadas para a expressão desta neurotrofina tratadas com agonista CB1. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DINIZ, CASSIANO R. A. F.; BIOJONE, CAROLINE; JOCA, SARNIA R. L.; RANTAMAKI, TOMI; CASTREN, EERO; GUIMARAES, FRANCISCO S.; CASAROTTO, PLINIO C.. Dual mechanism of TRKB activation by anandamide through CB1 and TRPV1 receptors. PeerJ, v. 7, FEB 21 2019. (13/02549-0, 18/04250-5, 11/02746-4, 13/01029-2)