As contribuições de Dicer no tecido adiposo para o envelhecimento, para a resposta ao estresse e para os efeitos da restrição calórica em camundongos

• Processo: 11/24109-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2013
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Marcelo Alves da Silva Mori
• Beneficiário: Felipe Castellani Gomes dos Reis
• Instituição Sede: Pró-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 10/52557-0 - Identificação de mecanismos responsáveis pelos efeitos benéficos da restrição calórica, AP.JP
• Assunto(s): Envelhecimento Metabolismo Estresse ambiental Dicer Restrição calórica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dicer | Envelhecimento | estresse | metabolismo | miRNA | restrição calórica | Endocrionologia

Resumo

Envelhecimento e obesidade são fatores de risco para múltiplas doenças, incluindo diabetes do tipo 2, câncer e neurodegeneração. Este risco pode ser diminuído pela restrição calórica, a qual também resulta em aumento na expectativa de vida e melhora a resposta ao estresse em organismos, de C. elegans a mamíferos. Um trabalho desenvolvido anteriormente, pelo Prof. Dr. Mori, mostra que existe uma redução coordenada na expressão de componentes da via de processamento dos miRNA, especialmente da Dicer, e de vários miRNAs no tecido adiposo de camundongos, em pré-adipócitos de humanos e no nematoide C. elegans com o envelhecimento, sendo esta regulação prevenida em camundongos e C. elegans pela restrição calórica. A expressão diminuída da Dicer pode ser reproduzida em cultura de pré-adipócitos murinos pela exposição a agentes estressantes ambientais, incluindo radicais livres e radiação UV. Em C. elegans, a superexpressão da Dicer no intestino do verme, o análogo ao tecido adiposo dos mamíferos, resulta em expectativa de vida aumentada e resistência ao estresse. Assim, nós definimos um papel importante para o processamento de miRNAs no tecido adiposo, e seus análogos evolutivos, no controle da longevidade e na habilidade do organismo em lidar com o estresse ambiental. Para entendermos melhor a função de Dicer e miRNAs no tecido adiposo de mamíferos com o envelhecimento, nós criamos um camundongo nocaute para a Dicer tecido adiposo específico (AdipoDicerKO). Os objetivos deste estudo são entender como a regulação da via de processamento de miRNAs no tecido adiposo afeta os marcadores de envelhecimento e de senescência celular, o metabolismo e a resposta ao estresse do organismo, utilizando este camundongo como modelo. Baseados em resultados preliminares, nós hipotetizamos que o nocaute para Dicer no tecido adiposo irá: 1) aumentar a expressão de biomarcadores de envelhecimento e senescência em diferentes tecidos (adiposos e não-adiposos) do camundongo; 2) prevenir os efeitos benéficos da restrição calórica; e 3) promover doenças associadas ao envelhecimento, incluindo diabetes e resistência à insulina. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

REIS, FELIPE C. G.; BRANQUINHO, JESSICA L. O.; BRANDAO, BRUNA B.; GUERRA, BEATRIZ A.; SILVA, ISMAEL D.; FRONTINI, ANDREA; THOMOU, THOMAS; SARTINI, LORIS; CINTI, SAVERIO; KAHN, C. RONALD; et al. Fat-specific Dicer deficiency accelerates aging and mitigates several effects of dietary restriction in mice. AGING-US, v. 8, n. 6, p. 1201-1222, JUN 2016. (10/52557-0, 15/01316-7, 11/24109-6)