| Processo: | 13/06580-9 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de julho de 2013 |
| Data de Término da vigência: | 30 de junho de 2017 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Saúde Coletiva - Epidemiologia |
| Pesquisador responsável: | Luiz Carlos de Mattos |
| Beneficiário: | Christiane Maria Ayo |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São José do Rio Preto , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Doença de Chagas Mica Toxoplasmose ocular |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Doença de Chagas | HLA classe I | Kir | Marcadores Imunogenéticos | Mica | toxoplasmose ocular | Epidemiologia molecular |
Resumo A toxoplasmose e a doença de Chagas são doenças parasitárias causadas pelos protozoários T. gondii e T. cruzi, respectivamente. Enquanto que a toxoplasmose manifesta-se clinicamente nas formas ocular, cerebral e congênita, a doença de Chagas, após um período aproximado de duas décadas sem sintomas, se manifesta de forma crônica em um terço dos indivíduos. As manifestações clínicas desta doença crônica compreendem lesões irreversíveis em alguns órgãos sendo que cerca de 30% dos pacientes desenvolvem a cardiopatia chagásica crônica e 10% a doença no trato gastrointestinal (magaesôfago e/ou megacólon). A progressão de uma infecção, assim como o desenvolvimento de diferentes formas clinicas e diferentes graus de gravidade, pode estar relacionada com as características genéticas do patógeno e do hospedeiro. Dentre os fatores relacionados ao hospedeiro, a resposta imunológica desperta um interesse especial, e os marcadores genéticos exercem importante papel modulador neste contexto, uma vez que vários estudos têm relatado a importância de genes de resposta imune na resistência ou suscetibilidade à doenças. O objetivo geral deste projeto é testar a hipótese de que os genes KIR (killer cell immunoglobulin-like receptors) e MICA (major histocompatibility complex class I chain-related A) estão associados à toxoplasmose ocular e à forma digestiva da doença de Chagas. Os objetivos específicos compreendem: 1. Selecionar dois grupos de pacientes com toxoplasmose assim constituídos: Grupo TO-1 - presença de lesão exsudativa e/ou cicatriz corioretiniana; Grupo TO-2 - ausência de lesão exsudativa e/ou cicatriz corioretiana; e, selecionar dois grupos de pacientes com doença de Chagas crônica assim constituídos: Grupo CH-1 - pacientes portadores da forma clínica digestiva da doença de Chagas (megaesôfago e megacólon); Grupo CH-2 - indivíduos com a forma cardíaca, mista ou assintomáticos com sorologia reagente para a doença de Chagas. 2. Verificar a presença de anticorpos anti-T. gondii e anti-T. cruzi de classe IgM e IgG no soro destes pacientes, como indicadores de infecção aguda ou crônica; 3. Identificar os genes KIR, os alelos HLA de classe I (HLA-A, HLA-B e HLA-C), ligantes de KIR, e o polimorfismo do gene MICA em todos os grupos de pacientes; 4. Verificar se estes genes estão associados com o desenvolvimento da toxoplasmose ocular e a forma digestiva da doença de Chagas. Os resultados serão analisados através do programa Arlequin versão 3.1 para determinar o equilíbrio de Hardy-Weinberg e as frequências alélicas e haplotípicas dos genes HLA e MICA. A frequência gênica de KIR será obtida por contagem direta. A comparação entre os grupos será feita em tabela de contingência 2x2 usando o teste qui-quadrado com correção de Yates ou teste Exato de Fisher. Odds Ratio e o intervalo de confiança de 95% serão calculados para verificar as estimativas de associação utilizando o programa OpenEpi versão 2.3.1. Nossa hipótese é que os genes KIR e MICA estão associados à toxoplasmose ocular e à forma digestiva da doença de Chagas. (AU) | |
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