Estudo de metabolismo in vitro e inibição enzimática do produto natural piplartina empregando microssomas e superssomas hepático humano

• Processo: 13/04188-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2013
• Data de Término da vigência: 23 de fevereiro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
• Pesquisador responsável: Anderson Rodrigo Moraes de Oliveira
• Beneficiário: Fernanda de Lima Moreira
• Instituição Sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 09/51812-0 - Desenvolvimento de uma plataforma para o estudo do metabolismo in vivo e in vitro de produtos naturais, uma necessidade para o sistema de ensaios pré-clínicos, AP.BTA.TEM
• Assunto(s): Metabolismo in vitro
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: metabolismo in vitro | microssomas humano | Produto natural | Superssomas | Estudos de metabolismo

Resumo

Historicamente, uma parcela dos fármacos comercializados teve sua origem de produtos naturais e seus derivados. Devido ao grande potencial farmacológico destas novas moléculas pesquisadas, uma etapa importante e inicial no desenvolvimento de um novo fármaco é a avaliação do seu comportamento frente as enzimas do citocromo P450 (CYP 450), incluindo os estudos de interações medicamentosas. Neste contexto, um produto natural merece destaque, a piplartina. Este é um alcaloide encontrado em plantas do gênero Piper e vêm demonstrando várias propriedades farmacológicas promissoras, dentre elas destaca-se a atividade antitumoral. No entanto, para que esta substância com comprovada atividade biológica, se torne um fármaco é necessário realizar, na fase pré-clínica, estudos sobre seu perfil metabólico frente às enzimas do citocromo P450 e estudos de interação medicamentosa. Portanto, o presente projeto tem como objetivo realizar um estudo de metabolismo in vitro com esta molécula, determinando os parâmetros cinéticos enzimáticos e caracterizar os possíveis metabólitos que possam ser formados. Além disso, serão realizados estudos de interação medicamentosa através dos estudos de inibição enzimática utilizando microssomas hepático de humanos. Por fim, será pesquisado a isoforma da CYP que metaboliza predominantemente este substrato através do emprego dos superssomas humanos.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MOREIRA, FERNANDA DE LIMA; MOREIRA, MARCELA DE LIMA; PILON, ALAN CESAR; LOPES, NORBERTO PEPORINE. Leishmanicidal Effects of Piperlongumine (Piplartine) and Its Putative Metabolites. Planta Medica, v. 84, n. 15, p. 1141-1148, OCT 2018. (14/50265-3, 13/04188-4, 13/17658-9, 16/13292-8)

MOREIRA, FERNANDA L.; MARQUES, LUCAS M. M.; LOPES, NORBERTO P.; DE OLIVEIRA, ANDERSON R. M.. In vitro metabolism studies of natural products are crucial in the early development of medicines. PHYTOCHEMISTRY REVIEWS, v. 16, n. 2, p. 355-373, APR 2017. (13/04188-4, 13/16496-5, 16/07597-0, 14/50265-3)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MOREIRA, Fernanda de Lima. Estudo in vitro do perfil metabólico do agente antitumoral piplartina frente às enzimas do citocromo P450 e predição de parâmetros farmacocinéticos. 2017. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.