Influência dos PRRs na modulação da autofagia na infecção pelo Trypanosoma cruzi e suas consequências na ativação de macrófagos e células dendríticas

• Processo: 13/13924-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Karina Ramalho Bortoluci
• Beneficiário: Kely Catarine Matteucci
• Instituição Sede: Centro de Terapia Celular e Molecular. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Macrófagos Autofagia Trypanosoma cruzi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autofagia | Macrófagos | PRRs | Trypanosoma cruzi | Imunologia Inata

Resumo

A autofagia é um processo homeostático celular, onde proteínas mal dobradas e organelas danificadas são degradadas. A autofagia também pode ser ativada quando há falta de nutrientes ou falta de energia (ATP), degradando macromoléculas para suprimir a falta destes componentes. Em processos infecciosos, a autofagia auxilia no controle de micro-organismos, os quais são englobados por autofagossomas que se fundem aos lisossomas, responsáveis pela degradação do micro-organismo captado. Os receptores para reconhecimento de padrões moleculares (PRRs) da imunidade inata vêm sendo relacionados com processo de regulação de autofagia e controle de micro-organismos. Nesse sentido, os receptores do tipo Toll (TLRs) ativam o processo de autofagia, enquanto os receptores citosólicos do tipo inflamassomas regulam negativamente esse processo. Uma vez que tanto os receptores TLRs quanto os inflamassomas estão envolvidos no controle do protozoário intracelular Trypanosoma cruzi, a proposta desse projeto é utilizar esse modelo de infecção para verificar a influência dos PRRs na regulação da autofagia, seu impacto na capacidade tripanomicida de macrófagos e a ativação de células dendríticas e macrófagos frente a indução de autofagia por fármacos. (AU)