Desenvolvimento de um teste preditivo para medicação bem sucedida e compreensão das bases moleculares da esquizofrenia através da proteômica

• Processo: 13/25702-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2014
• Data de Término da vigência: 06 de maio de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Daniel Martins-de-Souza
• Beneficiário: Daniel Martins-de-Souza
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08711-3 - Desenvolvimento de um teste preditivo para medicação bem sucedida e compreensão das bases moleculares da esquizofrenia através da proteômica, AP.JP
• Assunto(s): Biomarcadores Plasma sanguíneo Esquizofrenia Proteômica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biomarcadores | Cérebro postmortem | esquizofrenia | Oligodendrócitos | plasma sangüíneo | proteômica | Proteômica e Proteoma

Resumo

A esquizofrenia é um distúrbio mental debilitante incurável que afeta aproximadamente 1% da população mundial. É uma doença multifatorial que envolve fatores exógenos e endógenos desde o neurodesenvolvimento. Parte dos aspectos moleculares da esquizofrenia ainda está por ser descoberta e os aspectos que se conhece precisam ser mais bem conectados para compreensão integrada de sua fisiopatologia. Ainda, biomarcadores para a predição de um tratamento bem sucedido são inexistentes apesar de necessários, visto a ineficácia do tratamento para uma parcela considerável dos pacientes. A proteômica é, por definição, uma ferramenta adequada para estudos de doenças multifatoriais como a esquizofrenia, visto sua capacidade de investigar aspectos biológicos de maneira integrada bem como revelar potenciais biomarcadores. O presente projeto pretende analisar pela primeira vez os proteomas do plasma sanguíneo coletados in vivo de pacientes antes e depois de seis semanas de tratamento com antipsicóticos bem como controles. Nossos objetivos são revelar vias bioquímicas envolvidas na resposta à medicação e principalmente potenciais biomarcadores, até agora inexistentes, que possam indicar uma resposta bem sucedida de acordo com a eficácia da medicação observada na clínica. Tais potenciais biomarcadores serão combinados num ensaio bioquímico baseado em espectrometria de massas a ser avaliado como o primeiro teste clínico já desenvolvido para prever o sucesso da resposta à medicação. Além disso, pretendemos contribuir na compreensão dos aspectos moleculares da esquizofrenia. Baseados em nossos resultados prévios, investigaremos sub-proteomas de substância cinzenta e branca separadamente de quatro regiões cerebrais diferentes provindas de pacientes com esquizofrenia e controles bem como modelos pré-clinicos como culturas de oligodendrócitos. O objetivo é revelar proteínas diferencialmente expressas e as vias bioquímicas nas quais estão envolvidas, averiguando seu papel no estabelecimento e manutenção deste distúrbio. Este estudo aumentará a compreensão das bases moleculares da esquizofrenia e ajudará no desenvolvimento de uma estratégia de medicina personalizada com potencial de implementação clínica.

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

OLIVEIRA, BRUNO M.; COORSSEN, JENS R.; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. 2DE: The Phoenix of Proteomics. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 104, n. SI, p. 140-150, JUN 2 2014. (13/25702-8, 13/08711-3)

MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL; CASSOLI, JULIANA S.; NASCIMENTO, JULIANA M.; HENSLEY, KENNETH; GUEST, PAUL C.; PINZON-VELASCO, ANDRES M.; TURCK, CHRISTOPH W.. The protein interactome of collapsin response mediator protein-2 (CRMP2/DPYSL2) reveals novel partner proteins in brain tissue. PROTEOMICS CLINICAL APPLICATIONS, v. 9, n. 9-10, SI, p. 817-831, OCT 2015. (14/10068-4, 14/14881-1, 13/25702-8, 13/08711-3)

MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL; SOLARIA, FIORELLA A.; GUEST, PAUL C.; ZAHEDI, RENE P.; STEINER, JOHANN. Biological pathways modulated by antipsychotics in the blood plasma of schizophrenia patients and their association to a clinical response. NPJ SCHIZOPHRENIA, v. 1, 2015. (14/10068-4, 13/25702-8, 13/08711-3)

OLIVEIRA, BRUNO M.; COORSSEN, JENS R.; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. 2DE: The Phoenix of Proteomics. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 104, p. 11-pg., 2014-06-02. (13/25702-8, 13/08711-3)

MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL; CASSOLI, JULIANA S.; NASCIMENTO, JULIANA M.; HENSLEY, KENNETH; GUEST, PAUL C.; PINZON-VELASCO, ANDRES M.; TURCK, CHRISTOPH W.. The protein interactome of collapsin response mediator protein-2 (CRMP2/DPYSL2) reveals novel partner proteins in brain tissue. PROTEOMICS CLINICAL APPLICATIONS, v. 9, n. 9-10, p. 15-pg., 2015-10-01. (13/08711-3, 13/25702-8, 14/14881-1, 14/10068-4)