Análise dos efeitos da superexpressão do gene da PRMT6 na virulência de Leishmania

• Processo: 14/00220-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Angela Kaysel Cruz
• Beneficiário: Mateus Augusto Rodrigues
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Parasitologia molecular Leishmania Genes Expressão gênica Virulência Testes de toxicidade Técnicas in vitro In vivo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: leishmania | Prmt6 | proteina arginina metil transferase | Virulência | Parasitologia Molecular

Resumo

A leishmaniose é uma doença de alta prevalência em regiões tropicais e subtropicais, acometendo quase 90 milhões de indivíduos em todo o mundo. A ausência de vacinas e quimioterápicos que combinem eficácia e baixa toxicidade mantém o impacto da doença e torna possível o aumento de cerca de 2 milhões de novos casos a cada ano. Para combater o parasito, é de interesse compreender suas diferenças biológicas em relação aos hospedeiros e os mecanismos de regulação de expressão gênica. Moléculas envolvidas neste processo têm sido investigadas, de modo a averiguar sua potencial participação e efeito sobre a virulência dos parasitos. Arginina metil-transferases (PRMTs) têm se revelado importantes na regulação de diferentes eventos relacionados à expressão gênica, ao promover a metilação de argininas de proteínas, tais como histonas e proteínas ligantes de RNA (RBPs), e dessa forma modificar a atuação/interações das mesmas. Em decorrência disso, elas participam indiretamente da regulação de atividade de transcrição, processamento e estabilização de transcritos, como demonstrado em mamíferos e levedura. Em tripanossomatídeos, demonstrou-se a existência de PRMTs de T. brucei que atuam de forma similar às de outros organismos. Tiago Ferreira investiga, em nosso laboratório, a PRMT7 de L. major, e demonstrou uma correlação negativa entre níveis de expressão desta proteína e os níveis de virulência de L. major. É nesse contexto que surge nosso estudo, que tem como proposta analisar a participação da proteína PRMT6 em L. major e L. donovani sobre o nível de virulência dos parasitos, a partir de transfectantes superexpressores da proteína. Nossa proposta é realizar experimentos de infecção in vitro e in vivo e avaliar comparativamente a infectividade dos transfectantes controle e superexpressor de PRMT6 nas duas espécies mencionadas.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CAMPAGNARO, GUSTAVO DANIEL; LORENZON, LUCAS BIGOLIN; RODRIGUES, MATEUS AUGUSTO; DEFINA, TANIA PAULA AQUINO; PINZAN, CAMILA FIGUEIREDO; FERREIRA, TIAGO RODRIGUES; CRUZ, ANGELA KAYSEL. Overexpression of Leishmania major protein arginine methyltransferase 6 reduces parasite infectivity in vivo. Acta Tropica, v. 244, p. 7-pg., 2023-06-01. (15/13618-8, 14/00220-3, 18/14398-0, 10/51931-6, 13/13237-9, 20/02372-6, 10/01129-9)