Yes-Associated-Protein 1 em tumores adrenocorticais

• Processo: 13/21653-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2014
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Sonir Roberto Rauber Antonini
• Beneficiário: Rafael Haikal Abduch
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Endocrinologia pediátrica Carcinoma adrenocortical Proteínas Wnt beta Catenina Transformação celular neoplásica Western blotting Imuno-histoquímica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: beta-catenina | Tumorigênese Adrenocortical | Wnt | Yap1 | Endocrinologia pediátrica; Oncologia

Resumo

A etiopatogênese molecular dos tumores adrenocorticais (TAC) é conhecida parcialmente. O gene Yes-Associated-Protein 1 é um conhecido oncogene e encontra-se hiperexpresso em grande parte dos tumores mais frequentes no ser humano. Além disso, YAP1 interage diretamente com a via Wnt/beta-catenina e com a via SHH, frequentemente envolvidas nos processos de tumorigênese em geral e mais recentemente associadas à tumorigênese adrenocortical. Por estas razões, é possível que anormalidades na expressão e função do YAP1 contribuam na tumorigênese adrenocortical. Objetivos: Avaliar a expressão do gene YAP1 e sua interação com a via Wnt/beta-catenina em TAC adultos e pediátricos. Materiais e Métodos: Avaliar-se-á a expressão do gene YAP1 e da proteína YAP1 em tecidos adrenais normais (controles) e em TAC de pacientes adultos e pediátricos por meio de qPCR (Taqman), imunohistoquímica e Western blot. Também será avaliada a expressão de YAP1 nas linhagens celulares de TAC H295A e SW-13 antes e após o tratamento com PNU-74654 (antagonista do complexo TCF/beta-catenina) para se avaliar a interação entre YAP1 e a via Wnt/beta-catenina. Perspectivas: É possível que a expressão de YAP1 esteja alterada em TAC, tendo papel importante na tumorigênese adrenocortical. Os resultados desse estudo podem contribuir para o melhor esclarecimento da etiopatogênese desses tumores e podem viabilizar, futuramente, o desenvolvimento de novas terapias.